Атера А таблетки по 80 мг/10 мг, 28 шт.

действующие вещества: телмисартан, Амлодипин;

1 таблетка содержит 80 мг телмисартана и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата);

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, меглюмин, повидон К25, железа оксид желтый – Е 172) - только для таблеток по 40 мг/10 мг и 80 мг/10 мг, маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двухслойные таблетки, продолговатые, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с одной стороны и желтые с другой стороны, допускаются незначительные вкрапления на желтой стороне.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II, комбинации. Телмисартан и амлодипин. Код АТХ C09D B04.

Препарат Атера а содержит два антигипертензивных компонента с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, Амлодипин.

Комбинация этих веществ проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из этих компонентов в отдельности.

Прием препарата Атера а 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает эффективное и стойкое снижение артериального давления в течение 24 часов в диапазоне терапевтических доз.

Телмисартан

Телмисартан-специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1), действующий при пероральном применении. Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в месте его связывания на рецепторах субтипа АТ1, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II. Телмисартан не проявляет частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор. Телмисартан селективно связывает АТ1-рецептор. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет сродства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, равно как и эффект их возможного «сверхстимулирования» ангиотензином II, уровень которого повышается под воздействием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий энзим (кининаза II), энзим, который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных реакций, опосредованных брадикинином.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванного ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется более 24 часов и остается ощутимым до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель от начала лечения и сохраняется в течение длительной терапии.

Антигипертензивный эффект сохраняется постоянным более 24 часов после приема дозы, включая последние 4 часа перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторинге артериального давления. Соотношение показателя снижения артериального давления перед приемом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления составляет более 80% после приема 40 мг и 80 мг в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований. Существует очевидная закономерность в соотношении дозы ко времени восстановления начального систолического артериального давления. В этом отношении данные о диастолическом артериальном давлении противоречивы.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое артериальное давление, так и диастолическое артериальное давление без влияния на частоту пульса. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие все еще определяется. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнима с другими лекарственными средствами, представляющими другие классы антигипертензивных препаратов (продемонстрировано клиническими исследованиями сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, Эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). 

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые наблюдались до лечения, без вероятности синдрома отмены.

Во время клинических исследований, в которых сравнивали два антигипертензивных препарата, частота появления сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у пациентов, получавших лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Не следует одновременно назначать комбинацию ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией из-за повышенного риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии.

Амлодипин

Амлодипин-ингибитор инфлюкс - ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), подавляет трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что обуславливает уменьшение периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные указывают на то, что Амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми точками связывания. Амлодипин является относительно сосудосуживающим, с большим воздействием на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечных мышц.

У пациентов с артериальной гипертензией дозировка 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя в течение 24-часового интервала. Из-за медленного начала действия Амлодипин не вызывает острой гипотензии. 

У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к снижению резистентности сосудов почек и к увеличению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективному потоку плазмы крови в почках без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не ассоциировался с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Из клинических исследований известно, что Амлодипин не ухудшает клинического течения заболевания у пациентов с II-IV классом сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA), оценивался толерантностью к физической нагрузке, показателями фракции выброса левого желудочка и совокупностью клинических симптомов.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании по приему амлодипина пациентами с III-IV классом сердечной недостаточности по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных признаков, указывающих на ишемическую болезнь сердца, на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, препаратов наперстянки и диуретиков Амлодипин не продемонстрировал влияния на общий уровень летальности от сердечно-сосудистых заболеваний. В той же популяции прием амлодипина был связан с большим количеством сообщений о случаях отека легких, несмотря на отсутствие существенной разницы в прогрессировании СН по сравнению с группой плацебо.

Телмисартан / Амлодипин

В восьминедельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени (средний уровень диастолического артериального давления, измеренного в положении сидя ≥ 95 рт. ст. и ≤ 119 мм. рт. ст.) применение комбинации телмисартан / Амлодипин приводило к снижению диастолического и систолического артериального давления и более быстрому достижению контроля показателей по сравнению с соответствующими компонентами при применении их в качестве монотерапии. 

Применение комбинации телмисартан / Амлодипин продемонстрировало дозозависимые снижения в систоло-диастолических показателях артериального давления в терапевтическом диапазоне доз-21,8 / -16,5 мм. рт. ст. (40 мг/5 мг), -22,1 / -18,2 мм. рт. ст. (80 мг/5 мг), -24,7 / -20,2 мм. рт. ст. (40 мг/10 мг) и 26,4/-20,1 мм. рт. ст. (80 мг/10 мг). Большинство антигипертензивных эффектов было достигнуто в пределах двух недель от начала лечения. Полученные средние значения систолического / диастолического артериального давления в комбинированной терапии, содержащей 5 мг амлодипина, были сопоставимыми или несколько выше, чем в группе амлодипина 10 мг, и ассоциировались со значительно более низким количеством отеков.

Автоматическое амбулаторное измерение давления, которое проводили в подгруппе пациентов, подтвердило результаты, наблюдавшиеся при клиническом снижении систолического и диастолического артериального давления последовательно в течение 24-часового периода дозирования.

В другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом активном контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени, состояние которых не был должным образом контролируемый при применении амлодипина в дозе 10 мг, применяли комбинацию телмисартан/Амлодипин (40 мг/10 мг или 80 мг/10 мг) или Амлодипин в качестве монотерапии (10 мг). После 8 недель эффект от лечения при применении каждой из комбинаций был статистически более весомым, чем от монотерапии амлодипином при снижении систолического и диастолического артериального давления, и повышал уровень нормализации диастолического артериального давления по сравнению с монотерапией. В двух соответствующих открытых долгосрочных обсервационных исследованиях, проведенных в течение 6 месяцев, эффект от применения комбинации телмисартан/Амлодипин сохранялся в течение исследуемого периода. Кроме того, было продемонстрировано, что у некоторых пациентов, у которых не удалось достичь адекватного контроля артериального давления с помощью применения комбинации телмисартан/Амлодипин в дозировке 40 мг/10 мг, снижение артериального давления удавалось дополнительно достичь при увеличении доз путем титрования до 80 мг/10 мг.

Фармакокинетика фиксированной комбинации

Скорость и объем абсорбции препарата эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина, применяемых отдельными таблетками.

Абсорбция. Всасывание телмисартана быстрое, хотя абсорбированные количества различаются. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет примерно 50%. При приеме телмисартана во время употребления пищи снижение площади под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC0-∞) для телмисартана варьирует от примерно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после приема концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимали телмисартан натощак или с пищей. 

После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется с достижением максимального уровня в крови через 6-12 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Употребление пищи не влияет на биодоступность амлодипина. 

Распределение. Телмисартан в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови (>99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vdss) составляет примерно 500 л.

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% амлодипина, циркулирующего в общем кровообращении, связывается с белками плазмы крови у пациентов с артериальной гипертензией.

Биотрансформация. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации к глюкурониду первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Амлодипин экстенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и в меньшей степени АUC растут непропорционально к дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендованной дозе. У женщин концентрации в плазме крови были выше, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность.

После перорального применения и внутривенного введения телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом как неизмененное соединение. Кумулятивная почечная экскреция составляет < 1% дозы. Общий клиренс плазмы (Cltot) высок (около 1000 мл/мин) по сравнению с кровотоком через печень (около 1500 мл/мин).

Выведение амлодипина из плазмы крови является двухфазным, с конечным периодом полувыведения примерно 30-50 часов, что соответствует дозировке 1 раз в сутки. Стабильные уровни в плазме крови достигаются после длительного применения в течение 7-8 дней. С мочой выводится 10% амлодипина в неизмененном виде и 60% в виде метаболитов амлодипина.

Линейность / нелинейность. Не ожидается, что небольшое снижение AUC для телмисартана приведет к снижению терапевтической эффективности. Нет никакой линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. Cmax и в меньшей степени AUC непропорционально увеличиваются в дозах выше 40 мг. Амлодипин имеет линейную фармакокинетику.

Особые категории больных

Дети (младше 18 лет). Данные по фармакокинетике у детей отсутствуют.

Пол. Наблюдалась разница в концентрациях телмисартана в плазме крови. Cmax и AUC были примерно в 3 и 2 раза больше у женщин, чем у мужчин соответственно.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови одинаковый у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит в результате к увеличению AUC и периода полувыведения препарата. 

Нарушение функции почек. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентраций телмисартана в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, которые находились на диализе, наблюдались более низкие концентрации препарата в плазме крови. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится при диализе. Период полувыведения у пациентов с нарушениями функции почек не меняется. Нарушения функции почек не влияют значительным образом на фармакокинетику амлодипина.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени продемонстрировали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана примерно до 100 %. Период полувыведения телмисартана не меняется у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью был снижен клиренс амлодипина, что приводило к увеличению AUC примерно на 40-60 %.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Дополнительная терапия. Лекарственное средство Атера А назначать взрослым пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно амлодипином или телмисартаном. 

Заместительная терапия. Взрослые пациенты, принимающие телмисартан и Амлодипин в отдельных таблетках, вместо этого могут принимать таблетки Атера А, содержащие те же дозы компонентов.

Під час клінічних досліджень не спостерігалося жодних взаємодій двох компонентів цієї фіксованої комбінації доз.

Взаємодії, характерні для комбінації

Дослідження взаємодії з іншими препаратами не проводили.

Слід враховувати при супутньому застосуванні

Інші антигіпертензивні лікарські засоби. Ефект зниження артеріального тиску при застосуванні препарату АТЕРА А може посилюватися при супутньому застосуванні інших антигіпертензивних лікарських засобів.

Лікарські засоби з потенціалом до зниження артеріального тиску. На основі фармакологічних властивостей можна очікувати, що деякі лікарські засоби можуть посилити гіпотензивні ефекти всіх антигіпертензивних препаратів, включаючи даний лікарський засіб, наприклад баклофен, аміфостин, нейролептики або антидепресанти. До того ж ортостатична гіпотензія може посилитися внаслідок вживання алкоголю.

Кортикостероїди (системне застосування). Зниження антигіпертензивного ефекту.

Взаємодії, пов’язані з телмісартаном

Супутнє застосування не рекомендується

Калійзберігаючі діуретики або добавки калію. Антагоністи рецепторів ангіотензину II, такі як телмісартан, послаблюють спричинену діуретиком втрату калію. Калійзберігаючі діуретики, наприклад спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид, добавки калію чи замінники солі, що містять калій, можуть призвести до значного підвищення калію в сироватці крові. Якщо показано супутнє застосування через підтверджену гіпокаліємію, то їх слід приймати з обережністю та з частим моніторингом рівня калію у сироватці крові.

Літій. Відомі випадки оборотного зростання концентрації літію в сироватці крові та підвищення токсичності під час супутнього прийому літію з інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ, включаючи телмісартан. Якщо призначення цієї комбінації вважається необхідним, під час супутнього застосування слід уважно контролювати рівень літію в сироватці крові.

Інші антигіпертензивні засоби, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС). Клінічні дані показали, що подвійна блокада РААС за допомогою комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену пов’язана з більш високою частотою таких побічних явищ як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія і зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно із застосуванням одного лікарського засобу, що впливає на РААС.

Супутнє застосування, що потребує обережності

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ). Терапія НПЗЗ (зокрема ацетилсаліцилова кислота у режимі протизапального дозування, інгібітори ЦОГ-2 і неселективні НПЗЗ) можуть зменшити антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II. У деяких пацієнтів із порушеннями функції нирок (наприклад, у пацієнтів зі зневодненням або пацієнтів літнього віку з порушеннями функції нирок) супутній прийом антагоністів рецепторів ангіотензину II та лікарських засобів, що пригнічують циклооксигеназу, може призвести до додаткового порушення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, яка зазвичай є оборотною. Тому таку комбінацію слід вводити з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнти повинні вживати адекватну кількість рідини. Також необхідно забезпечити проведення ретельного контролю функції нирок на початку поєднаної терапії та протягом лікування.

Раміприл. У процесі одного дослідження одночасне застосування телмісартану і раміприлу призвело до збільшення у 2,5 раза AUC0-24 і Cmax раміприлу та раміприлату. Клінічна значущість цього спостереження невідома.

Одночасне застосування, яке слід враховувати

Дигоксин. При одночасному застосуванні телмісартану і дигоксину спостерігалося середнє збільшення Cmax дигоксину у плазмі крові (на 49 %) та мінімальної концентрації (на 20 %). На початку застосування, у разі коригування дози та припинення прийому телмісартану слід проводити моніторинг рівнів дигоксину для їх підтримання у межах терапевтичного діапазону.

Взаємодії, пов’язані з амлодипіном

Супутнє застосування, що потребує обережності

Інгібітори CYP3A4. При супутньому застосуванні інгібітора CYP3A4 еритроміцину молодим пацієнтам та дилтіазему пацієнтам літнього віку концентрація амлодипіну у плазмі крові збільшилася відповідно на 22 % та 50 %. Однак клінічна значущість цього спостереження не визначена. Не можна виключити, що потужні інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть збільшувати концентрацію амлодипіну у плазмі крові більшою мірою, ніж дилтіазем. Амлодипін слід з обережністю застосовувати разом з інгібіторами CYP3A4. Однак не повідомляли про жодні побічні реакції, притаманні такій взаємодії.

Індуктори CYP3A4. Kонцентрація амлодипіну в плазмі крові може змінюватись після одночасного застосування відомих індукторів CYP3A4. Тому слід проводити моніторинг артеріального тиску і корегувати дозу з урахуванням одночасного прийому цих лікарських засобів як впродовж, так і після супутнього лікування, особливо це стосується сильних індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, звіробою звичайного (Hypericum perforatum)).

Грейпфрут або грейпфрутовий сік. Супутнє застосування 240 мл грейпфрутового соку з разовою пероральною дозою 10 мг амлодипіну 20 здоровим добровольцям не показало значного впливу на фармакокінетичні властивості амлодипіну. Одночасне застосування амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком досі не рекомендується, оскільки у деяких пацієнтів може підвищуватися біодоступність амлодипіну, що призведе до збільшення антигіпертензивного ефекту.

Супутнє застосування, яке слід враховувати

Такролімус. Існує ризик підвищення рівня такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном, однак фармакокінетичний механізм цієї взаємодії повністю не встановлений. Для уникнення токсичності такролімусу при застосуванні амлодипіну пацієнту, який отримує такролімус, потрібно проводити регулярний моніторинг рівня такролімусу в крові та, у разі необхідності, корекцію дозування.

Циклоспорин. Дослідження взаємодії циклоспорину та амлодипіну при застосуванні здоровим добровольцям або в інших групах не проводили, за винятком застосування пацієнтам із трансплантованою ниркою, у яких спостерігалося мінливе підвищення залишкової концентрації циклоспорину (в середньому на 0 % – 40 %). Для пацієнтів із трансплантованою ниркою, які застосовують амлодипін, слід розглянути необхідність моніторингу рівня циклоспорину і, у разі необхідності, зменшити дозу циклоспорину.

Симвастатин. Одночасне тривале застосування амлодипіну зі симвастатином у дозі 80 мг призводило до збільшення розподілу симвастатину до 77 % порівняно із застосуванням симвастатину окремо. Тому пацієнтам, які застосовують амлодипін, дозу симвастатину слід обмежити до 20 мг на добу.

Інші. Амлодипін безпечно застосовували з дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафілом, лікарськими засобами для зниження кислотності (алюмінію гідроксидом, магнію гідроксидом, симетиконом), циметидином, антибіотиками та пероральними гіпоглікемічними лікарськими засобами. При застосуванні комбінації амлодипіну та силденафілу кожен препарат незалежно впливав на зниження артеріального тиску.

Беременность. Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАИИ) во время беременности. Пока длительная терапия с помощью АРАИИ считается необходимой, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, если установлен профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности прием АРАИИ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «противопоказания» и «применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функции печени

Телмисартан выводится преимущественно с желчью. У пациентов с обструктивными билиарными нарушениями или печеночной недостаточностью прием препарата может привести к снижению клиренса телмисартана. К тому же, как и для всех антагонистов кальция, у пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, а рекомендации по дозировке не установлены.

Пациенты с обструктивными билиарными нарушениями

Прием препарата пациентам с обструктивными билиарными нарушениями противопоказан. 

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности препарат Атера а следует принимать с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата противопоказано.

Вазоренальная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии при единой функционирующей почке лечат препаратами, влияющими на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При приеме таблеток Атера а пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения препарата пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки нет. Телмисартан и Амлодипин не выводятся из организма с помощью диализа.

Внутрисосудистая гиповолемия. Симптоматическая гипотензия, особенно после применения первой дозы, может возникнуть у пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови и/или уровнем натрия, возникающим вследствие чрезмерной терапии диуретиками, ограничения соли при поступлении с пищей, диареи или рвоты. Необходимо откорректировать такие состояния перед приемом телмисартана. При появлении артериальной гипотензии во время приема препарата пациенту следует предоставить горизонтальное положение и, в случае необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить.

Двойная блокада РААС. Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если одновременное применение считается абсолютно необходимым, оно должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или с основной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), применение лекарственных средств, влияющих на эту систему, ассоциируется с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией, редко – с острой почечной недостаточностью.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем угнетения РААС. Поэтому назначать телмисартан им не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью необходимо применять лекарственное средство пациентам, у которых диагностирован стеноз аортального или митрального клапана или обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию. При аортальном стенозе высокой степени прием препарата противопоказан. 

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет никаких данных по применению препарата Атера а при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность. В процессе длительного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV степени по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) применение амлодипина ассоциировалось с повышенным количеством сообщений об отеке легких, несмотря на отсутствие значительной разницы по частоте случаев ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. 

Пациенты с диабетом, которые лечились инсулином или противодиабетическими препаратами. У таких пациентов при лечении телмисартаном может развиться гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы; корректировка дозы инсулина или противодиабетических препаратов может быть показана при необходимости.

Гиперкалиемия. Использование лекарств, влияющих на РААС, может вызвать гиперкалиемию. Гиперкалиемия может иметь летальный исход у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, которые сопутствующе принимают другие лекарственные средства, которые могут повысить уровень калия в крови, и/или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями.

Перед принятием решения о сопутствующем применении лекарственных средств, влияющих на РААС, следует оценить соотношение пользы / риска.

Основными факторами риска гиперкалиемии, требующими внимания, являются:

• Сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (70 лет). 
• Комбинация с одним или более лекарственными средствами, влияющими на РААС, и / или добавками калия. Лекарственными средствами или терапевтическими классами лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, являются заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм. 
• Сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжелая травма). 

У данной категории пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Другое. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Это лекарство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Данное лекарственное средство оказывает умеренное влияние на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентов следует проинформировать, что во время лечения возможны такие побочные реакции как синкопе, сонливость, головокружение или вертиго. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Если пациенты имеют такие побочные реакции, им следует избегать потенциально опасных работ, таких как вождение автомобиля или работа с другими механизмами.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время применения лекарственного средства Атера а подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Телмисартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в период беременности. 

Исследования телмисартана на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. 

Пока длительная терапия с помощью антагонистов рецепторов ангиотензина II считается нужной, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Известно, что лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). 

Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применяли во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа. 

Состояние младенцев, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно контролировать относительно артериальной гипотензии.

Амлодипин 

Данные об ограниченном применении в период беременности не указывают на то, что Амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако может быть риск удлиненных родов.

Период кормления грудью 

Амлодипин выделяется в материнское молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в межквартильном диапазоне оценивают как 3-7%, максимум 15%. Действие амлодипина на младенцев неизвестно. 

Поскольку нет информации о применении телмисартана в период кормления грудью, противопоказано применять препарат Атера а в этот период, следует перейти на альтернативную терапию с лучше установленным профилем безопасности. 

Фертильность

Данных контролируемых клинических исследований с применением фиксированной комбинации доз или отдельных компонентов препарата нет. Отдельных исследований репродуктивной токсичности с применением комбинации телмисартана и амлодипина не проводили.

В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана на мужскую и женскую фертильность. Аналогично, не сообщали о влиянии амлодипина на мужскую и женскую фертильность.

При применении блокаторов кальциевых каналов в доклинических исследованиях и исследованиях in vitro наблюдались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида, которые могут нарушать процесс оплодотворения. Клинической значимости не было установлено.

Препарат Атера А можно принимать независимо от употребления пищи. Рекомендуется запивать таблетки небольшим количеством жидкости.

Дозировка

Рекомендуемая доза препарата Атера А составляет 1 таблетку в сутки. 

Максимальная рекомендуемая доза-1 таблетка Атера А 80 мг/10 мг в сутки. Препарат Атера А предназначен для длительного лечения. 

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку биодоступность может повыситься у некоторых пациентов, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта.

Дополнительная терапия

Таблетки Атера А 80 мг/10 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется с помощью таблеток Атера А 40 мг/10 мг или таблеток Атера А 80 мг/5 мг.

Таблетки Атера А 80 мг/5 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется с помощью таблеток Атера А 40 мг/5 мг.

Таблетки Атера А 40 мг/10 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется амлодипином 10 мг.

Таблетки Атера А 40 мг/5 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление адекватно не контролируется амлодипином 5 мг.

Титрование отдельных доз компонентов (амлодипина и телмисартана) рекомендуется перед переходом к фиксированной комбинации. Если клинически показано, можно рассмотреть вопрос прямого перехода с монотерапии на фиксированную комбинацию.

Пациентов, которые принимали 10 мг амлодипина и которые имели какие-либо побочные реакции, ограничивающие дозу, например отек, можно перевести на прием таблеток Атера А 40 мг/5 мг 1 раз в сутки ежедневно, снижая дозу амлодипина без уменьшения общего ожидаемого антигипертензивного ответа.

Заместительная терапия

Пациенты, принимающие телмисартан и Амлодипин отдельными таблетками, вместо этого могут принимать препарат Атера А, который содержит соответствующие дозы указанных компонентов в одной таблетке, 1 раз в сутки ежедневно, например, для удобства или соблюдения режима лечения.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Не нужно корректировать дозы для пациентов пожилого возраста. Существует ограниченная информация о применении препарата пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек. Не нужно корректировать дозы для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, которые находятся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам следует применять препарат Атера А с осторожностью, поскольку Амлодипин и телмисартан не выводятся из организма с помощью диализа. 

Пациенты с нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг в сутки. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не применять в педиатрической практике. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы. Ожидаемые признаки и симптомы передозировки соответствуют усиленным фармакологическим эффектам. Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартаном считают артериальную гипотензию и тахикардию; также сообщали о брадикардии, головокружении, повышении уровня креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности.

Передозировка амлодипином может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, возможно, удлиненной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение. За состоянием пациента следует тщательно наблюдать, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапевтические меры зависят от времени, прошедшего после применения препарата, и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают стимуляцию рвоты и / или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином.

Необходимо постоянно проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение, приподняв нижние конечности, быстро провести корректировку объема крови и солевого баланса. Необходимо проводить поддерживающую терапию. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Телмисартан и Амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания степени проявлений.

 

 

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

 

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Фармацевтический завод "Польфарма" С. А.

Ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.