Тетурам таблетки по 150 мг, 50 шт.

действующее вещество: дисульфирам;

1 таблетка содержит дисульфирам (в пересчете на 100% и сухое вещество) – 150 мг;

другие составляющие: гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью со скошенными краями и риской.

Средства, применяемые при алкогольной зависимости. Код ATX N07B B01.

Тетурам – специфическое средство для лечения хронического алкоголизма. Действие дисульфирама обусловлено способностью возбуждать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в N,N-диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, блокирующие ионы металлов, и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в обезвреживании алкоголя. Этанол в организме подвергается окислительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназы, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсических эффектов (тошнота, рвота, гиперемия кожи, ощущение жара лица и верхней части туловища, боль в груди, затруднение дыхания, шум в голове головокружение, чувство страха, озноб, снижение АД). Назначение алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать стойкий отрицательный условный рефлекс по вкусу и запаху алкоголя и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя.

После приема внутрь быстро, но не полностью (70-90%) абсорбируется в пищеварительном тракте. Продолжительность действия составляет 48 часов. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления в диэтилдитиокарбамате, который выделяется в виде конъюгатов, или в диэтиламин и сероуглерод (от 4% до 53%). Сероуглерод выделяется через легкие.

Адъювантная терапия для предупреждения рецидива алкогольной зависимости.

Повышенная чувствительность к дисульфираму или любому компоненту препарата и тиурамовым соединениям.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Сахарный диабет.

Расстройства психики и поведения: тяжелые нарушения личности, суицидальный риск, психозы.

Эпилепсия и эпилептиформные синдромы (кроме алкогольной эпилепсии).

Тяжелая дыхательная недостаточность.

Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность.

Употребление напитков или применение лекарственных средств, содержащих алкоголь, в течение последних 24 часов до приема дисульфирама.

Нерекомендованные комбинации препарата «Тетурам»:

• с алкоголем (в качестве напитка или вспомогательного вещества) – развитие дисульфирамовой реакции (ощущение жара, покраснение, рвота, тахикардия). Необходимо избегать алкогольных напитков или лекарственных средств, пищевых продуктов, парфюмерно-косметических средств, содержащих спирт для полного выведения препарата из организма. С этой целью следует руководствоваться данными о периоде полувыведения. Также следует избегать применения лекарственных средств, содержащих большое количество пропиленгликоля;
• с изониазидом, паральдегидом – возможны острые нарушения поведения и координации движений;
• с нитроимидазолами (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол, омепразол) – возможны острый токсический психоз (белая лихорадка), нарушения сознания, кататонии, обратные после отмены препарата; применение метронидазола следует избегать в течение 14 дней после прекращения лечения дисульфирамом;
• с гидрантоинами (фенитоином и, путем экстраполяции, фосфенитоином) – возможно существенное и быстрое повышение уровня гидантоинов, в т. ч. фенитоина, в плазме крови (в результате угнетения метаболизма) с токсическими проявлениями; если применение комбинации нельзя избежать, показаны клиническое наблюдение и контроль уровня фенитоина в плазме крови во время и после прекращения лечения дисульфирамом;
• с гепатотоксическими препаратами – вероятность токсического поражения печени, поэтому необходимо избегать одновременного применения с дисульфирамом.

Комбинации, требующие применения с осторожностью:

• с вазодилататорами, альфа- и бета-адреноблокаторами, симпатомиметиками – следует ожидать фармакодинамических взаимодействий с возможными серьезными клиническими последствиями;
• с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами – из-за снижения метаболизма в печени возможно повышение плазменных концентраций антикоагулянтов и увеличение антикоагулянтного эффекта (опасность кровотечений). Следует чаще контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение (INR), корректировать дозы антикоагулянтов в процессе лечения дисульфирамом и в течение 8 дней после отмены дисульфирама;
• с теофиллином – возможно снижение метаболизма теофиллина и повышение его концентрации в плазме крови. Дозу теофиллина следует откорректировать, ориентируясь на клинические признаки и уровни препарата в плазме крови;
• с бензодиазепинами – возможно потенцирование седативного эффекта, побочных реакций со стороны ЦНС из-за ингибирования окислительного метаболизма бензодиазепинов (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-алкоголь. Потенциально возможное усиление токсичности темазепама. Дозировку бензодиазепинов следует корректировать, ориентируясь на клинические признаки;
• с барбитуратами, морфином, пентидином – усиливаются терапевтический эффект и побочные реакции указанных веществ в результате повышения их концентраций в плазме крови, развиваются токсические реакции;
• с буспироном – потенциально возможное возникновение психических расстройств (мании);
• с трициклическими антидепрессантами (дезипрамин, имипрамин, амитриптилин) – возможно усиление непереносимости алкоголя, потенцирование антабусной реакции, развитие острого органического мозгового синдрома; рекомендуется мониторинг психического состояния пациента;
• с пимозидом – возможно потенцирование органического мозгового синдрома и хореоатетоза;
• с производными фенотиазина (в т. ч. перфеназин, хлорпромазин), ингибиторами МАО – риск развития серьезных побочных реакций (в т. ч. психотических реакций, усиление артериальной гипотензии), связанных с лекарственным взаимодействием.
• с хлорзоксазоном – увеличивается риск развития его побочных реакций со стороны ЦНС;
• с кокаином - дисульфирам может подавлять его метаболизм, что может привести к значительному увеличению концентрации кокаина в крови и повышению риска кардиоваскулярных побочных реакций кокаина, в т. ч. удлинение интервала QT;
• с кофеином – применение дисульфирама и высоких доз кофеина увеличивает риск сердечно-сосудистых реакций и возбуждение. Следует контролировать применение кофеинсодержащих препаратов и продуктов;
• с аскорбиновой кислотой – применение высоких доз аскорбиновой кислоты может помешать реакции дисульфирам-алкоголь;
• с рифампицином – дисульфирам ингибирует окисление и почечную экскрецию рифампицина.

Одновременное применение антацидов, содержащих двухвалентные катионы, может снижать абсорбцию дисульфирама. Аналогичным образом, высокие дозы солей железа блокируют абсорбцию.

Воздействие на результаты лабораторных исследований.

Дисульфирам может помешать определению уровня холестерина в крови (увеличение значений).

Дисульфирам несколько снижает экскрецию с мочой ванилилминдальной кислоты, но не настолько, чтобы помешать диагностике феохромоцитомы.

Дисульфирам может увеличить концентрацию гомованилиновой кислоты в моче вследствие ингибирования бета-дофамингидроксилазы.

Особенности применения связаны только с дисульфирамом.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, которые приводили к трансплантации печени или летальному исходу.

При возникновении астении, анорексии, тошноты, рвоты, абдоминальной боли или желтухи, потемнение мочи следует немедленно прекратить прием препарата и провести клиническое обследование пациента, включая оценку лабораторных показателей функции печени (см. «Побочные реакции»).

Особенности применения, связанные с комбинацией дисульфирам-алкоголя.

Пациента необходимо предупредить о риске развития дисульфирамовой реакции различной степени тяжести, в единичных случаях – с летальным исходом, при одновременном применении препарата и алкогольных напитков, даже в незначительном количестве, и при нарушении режима трезвости до 2 недель после окончания лечения (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).

Пациенты должны быть внимательны относительно содержания спирта в некоторых других лекарственных средствах (особенно в пероральных растворах) или в пищевых продуктах, а также при использовании парфюмерно-косметических средств, таких как лосьоны после бритья, жидкость для полоскания рта, духи.

Дисульфирамовая реакция (симптомы: приливы, эритема, тошнота, рвота, общее недомогание, тахикардия и артериальная гипотензия) развивается в течение 10 минут после употребления алкогольсодержащих продуктов и может длиться от 30 минут до нескольких часов.

Реакции при применении алкоголя могут возникать в течение 2 нед после прекращения лечения дисульфирамом. Были зарегистрированы более тяжелые реакции: сердечные аритмии, приступы стенокардии, сердечно-сосудистый коллапс, инфаркт миокарда, угнетение дыхательной функции, неврологические явления (спутанность сознания, энцефалопатия, судороги), внезапное летальное последствие.

Не рекомендуется применение дисульфирама со следующими веществами:

• спиртными напитками и лекарственными средствами, в состав которых входит спирт;
• изониазидом;
• метронидазолом;
• фенитоином, фосфенитоином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности при применении.

Применение препарата возможно только в условиях специализированного учреждения (стационара, медицинского центра, поликлиники), где есть квалифицированный персонал с опытом работы с препаратом.

Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому прибегать к нему следует только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения.

Лечение дисульфирамом следует проводить под наблюдением врача только после углубленного медицинского обследования пациента (общего медицинского осмотра и лабораторных анализов) и при отсутствии у него противопоказаний к терапии. Пациенту следует обязательно разъяснить суть терапии и запретить употребление алкоголя в период лечения.

Препарат никогда нельзя применять пациентам без их ведома, недостаточно информированным пациентам и пациентам в состоянии алкогольного опьянения.

Перед применением препарата следует полностью ликвидировать абстинентные явления, провести курс дезинтоксикационной, общеукрепляющей, симптоматической терапии. Желательно провести рациональную психотерапию.

За 1-3 дня до введения препарата рекомендуется полностью отменить прием снотворных препаратов, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков.

Функциональные пробы печени, включая определение уровня трансаминаз в сыворотке крови, следует проводить до начала лечения дисульфирамом (см. раздел «Противопоказания») и в дальнейшем через регулярные интервалы времени, по крайней мере, один раз в месяц, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. Превышение в три раза верхнего предела нормы уровня трансаминаз в сыворотке крови требует немедленного прекращения лечения дисульфирамом без дальнейшего восстановления. Следует тщательный мониторинг состояния пациентов до нормализации показателей функции печени.

С осторожностью следует применять дисульфирам пациентам с никелевым дерматитом/экземой из-за повышенного риска гепатита.

При приеме дисульфирама пациентам с артериальной гипертензией следует тщательно контролировать АД, рекомендуется снижение дозы.

Дисульфирам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, с гипотиреоидизмом из-за возможности развития случайной дисульфирамовой реакции.

Применение дисульфирама не рекомендуется в период беременности, независимо от стадии, и женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся противозачаточным средством (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Следует воздерживаться от вождения или другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться нарушения зрения, спутанность сознания, сонливость.

Исследования на животных не дали убедительных результатов, а данных клинических исследований недостаточно. Поэтому дисульфирам не рекомендуется применять как в период беременности, независимо от ее срока, так и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим противозачаточные средства.

Развитие дисульфирамовой реакции при одновременном применении с алкоголем может иметь серьезные последствия для плода.

Применять препарат в период кормления грудью не рекомендуется.

Рекомендуется лечение начинать после воздержания от употребления алкоголя по крайней мере в течение 24 часов в специализированном учреждении врачами с опытом его применения.

Препарат предназначен для перорального приема. Применять взрослым утром во время завтрака в дозах 150-450 мг в сутки 7-10 дней.

Через 7-10 дней после начала лечения проводить первую дисульфирам-алкогольную пробу: после приема препарата утром в дозе 450-750 мг пациент выпивает 20-30 мл 40% раствора этилового спирта или водки, или другого соответствующего алкогольного напитка. При слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышать на 10–20 мл, максимальная доза – 100–120 мл. Повторные пробы производить в условиях стационара через 1-2 дня, в амбулаторных условиях – через 3-5 дней.

Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Опыта применения препарата для лечения детей нет.

Симптомы: передозировка дисульфирама может привести к серьезным неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, расстройства сознания, такие как спутанность сознания, кома, конвульсии, возможны экстрапирамидные симптомы.

Передозировка дисульфирама в комбинации с алкоголем может привести к коме или синдрому спутанности сознания, сердечно-сосудистой недостаточности, иногда с неврологическими осложнениями.

Лечение: симптоматическое.

Побочные реакции, относящиеся к дисульфираму.

Нервная система и психические расстройства: периферические нейропатии, невриты, в том числе неврит зрительного нерва, полиневриты обычно нижних конечностей; психоневрологические расстройства (в т. ч. ухудшение/потеря памяти, спутанность сознания, дезориентация, паранойя), астения; головная боль, сонливость, ощущение повышенной утомляемости (обычно в начале лечения). Иногда могут развиваться энцефалопатия, судороги/эпилептиформные приступы, кататония, как правило, обратны при прекращении лечения.

Психоневрологические реакции обычно возникали на фоне высоких дозировок (более 500 мг/сут), применения с метронидазолом или изониазидом (потенцирование токсичности) у пациентов с синдромом отмены алкоголя.

Пищеварительный тракт: металлический или чесночный привкус во рту, неприятный запах изо рта (галитоз), неприятный запах у пациентов с колостомой, потеря аппетита, гастралгия, тошнота, рвота, диарея. Обычно эти реакции возникают в течение первых двух недель, исчезают спонтанно с продолжением терапии или уменьшением дозы.

Гепатобилиарная система: повышение уровня трансаминаз, билирубина, сообщалось о случаях желтухи, гепатита (преимущественно цитолитического), иногда с эозинофилией, кожной сыпью; тяжелые случаи были связаны с фульминантным гепатитом, некрозом печени, печеночной недостаточностью, иногда требовали трансплантации печени или приводили к летальному исходу. Некоторые случаи гепатита возникали у пациентов с никелевой экземой. Применение дисульфирама следует прекратить при ухудшении функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Кожа и подкожные ткани: аллергические дерматиты, зуд, кожная сыпь, в том числе акнеобразные, макулопапулезные. У пациентов с сенсибилизацией к дисульфиду тетраметилтиурама, присутствующему в резиновых изделиях, возможна перекрестная чувствительность к дисульфираму. Сообщалось о случаях мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона.

Половая система: понижение либидо, потенции, эректильная дисфункция.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, связанные с сочетанием дисульфирам и алкоголя (дисульфирам-алкогольные реакции).

Могут возникать до двух недель после прекращения приема дисульфирама и характеризуются:

• интенсивной вазодилатацией зоны лица и шеи, вызывая эритему, приливы, ощущение пульсации в голове и шее; гипертермией, потливостью, тошнотой, рвотой, чувством жажды, зудом кожи, крапивницей, тревожностью, ощущением недомогания, головокружением, головной болью, нечеткостью зрения, диспноэ, пальпитацией, тахикардией, артериальной гипотонией, гипервентией;
• в более тяжелых случаях - угнетением дыхания, болью в груди, пролонгацией интервала QT, депрессией сегмента ST, аритмиями, приступами стенокардии, синкопе, цианозом губ, ногтей, инфарктом миокарда, сердечно-сосудистой недостаточностью, сердечно-сосудистой патологией, потеря сознания, отек головного мозга, кровоизлияния в мозговые оболочки, геморрагический инсульт, энцефалопатия, судороги/эпилептиформные приступы), комой, внезапным летальным исходом. Редкие осложнения включают артериальную гипертензию, бронхоспазм, метгемоглобинемию.

4 года.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.