Скафо порошок для раствора для инъекций, 150 мг

Показатели	Неделя 12			Неделя 16		Неделя 52
	плацебо	секукинумаб		секукинумаб		секукинумаб
		150 мг	300 мг	150 мг	300 мг	150 мг	300 мг
Исследование 1
Количество пациентов	246	244	245	244	245	244	245
Ответ PASI 50, n (%)	22 (8,9 %)	203 (83,5 %)	222 (90,6 %)	212 (87,2 %)	224 (91,4 %)	187 (77 %)	207 (84,5 %)
Ответ PASI 75, n (%)	11 (4,5 %)	174 (71,6%)**	200 (81,6 %)**	188 (77,4 %)	211 (86,1 %)	146 (60,1 %)	182(74,3 %)
Ответ PASI 90, n (%)	3 (1,2 %)	95 (39,1%)**	145 (59,2 %)**	130 (53,5 %)	171 (69,8 %)	88 (36,2 %)	147 (60,0 %)
Ответ PASI 100, n (%)	2 (0,8 %)	31 (12,8 %)	70 (28,6 %)	51 (21,0 %)	102 (41,6 %)	49 (20,2 %)	96 (39,2 %)
Ответ IGA mod 2011 чисто или почти чисто, n (%)	6 (2,40 %)	125 (51,2%)**	160 (65,3 %)**	142 (58,2 %)	180 (73,5 %)	101 (41,4 %)	148 (60,4 %)
Исследование 3
Количество пациентов	59	59	58	-	-	-	-
Ответ PASI 50, n (%)	3 (5,1 %)	51 (86,4%)	51 (87,9 %)	-	-	-	-
Ответ PASI 75, n (%)	0 (0,0 %)	41 (69,5%)**	44 (75,9 %)**	-	-	-	-
Ответ PASI 90, n (%)	0 (0,0 %)	27 (45,8 %)	35 (60,3 %)	-	-	-	-
Ответ PASI 100,n (%)	0 (0,0 %)	5 (8,5 %)	25 (43,1 %)	-	-	-	-
Ответ IGA mod 2011 чисто или почти чисто, n (%)	0 (0,0 %)	31 (52,5%)**	40 (69,0 %)**	-	-	-	-
Исследование 4
Количество пациентов	61	60	60	-	-	-	-
Ответ PASI 50, n (%)	5 (8,2 %)	48 (80,0 %)	58 (96,7 %)	-	-	-	-
Ответ PASI 75, n (%)	2 (3,3 %)	43 (71,7%)**	52 (86,7 %)**	-	-	-	-
Ответ PASI 90, n (%)	0 (0,0 %)	24 (40,0 %)	33 (55,0 %)	-	-	-	-
Ответ PASI 100,n (%)	0 (0,0 %)	10 (16,7 %)	16 (26,7 %)	-	-	-	-
Ответ IGA mod 2011 чисто или почти чисто, n (%)	0 (0,0 %)	32 (53,3%)**	44 (73,3 %)**	-	-	-	-

* IGA mod 2011 – это 5-балльная шкала, включая индексы 0 – «чисто», 1 – «почти чисто», 2 – «легкая степень», 3 – «умеренная степень» или 4 – «тяжелая степень», что свидетельствует о общую врачебную оценку тяжести псориаза с учетом отверждения, эритемы и шелушения кожи. Эффект лечения, определяемый как «чисто» или «почти чисто», заключается в отсутствии признаков псориаза или поражений природного или розового цвета, отсутствии утолщения бляшек, а также в отсутствии или минимальном местном шелушении кожи.

**Значения р против плацебо и скорректированы с учетом кратности: p<0,0001.

Краткий обзор клинического ответа в рамках исследования 2 псориаза (FIXTURE)

Показатели	Неделя 12				Неделя 16			Неделя 52
	плацебо	секукинумаб		этанерцепт	секукинумаб		этанерцепт	секукинумаб		этанерцепт
		150 мг	300 мг		150 мг	300 мг		150 мг	300 мг
Количество пациентов	324	327	323	323	327	323	323	327	323	323
Ответ PASI 50, n (%)	49  (15,1 %)	266  (81,3 %)	296  (91,6 %)	226  (70,0 %)	290 (88,7 %)	302 (93,5 %)	257  (79,6 %)	249  (76,1 %)	274 (84,8 %)	234  (72,4 %)
Ответ PASI 75, n (%)	16  (4,9 %)	219  (67,0%)**	249  (77,1%)**	142  (44,0 %)	247 (75,5 %)	280 (86,7 %)	189  (58,5 %)	215 (65,7 %)	254 (78,6 %)	179  (55,4 %)
Ответ PASI 90, n (%)	5  (1,5 %)	137  (41,9 %)	175  (54,2 %)	67  (20,7 %)	176 (53,8 %)	234 (72,4 %)	101  (31,3 %)	147 (45,0 %)	210 (65,0 %)	108  (33,4 %)
Ответ PASI 100, n (%)	0 (0 %)	47  (14,4 %)	78  (24,1 %)	14  (4,3 %)	84  (25,7 %)	119 (36,8 %)	24  (7,4 %)	65  (19,9 %)	117 (36,2 %)	32  (9,9 %)
Ответ IGA mod 2011 чисто или почти чисто, n (%)	9  (2,8 %)	167 (51,1%)**	202  (62,5%)**	88  (27,2 %)	200 (61,2 %)	244 (75,5 %)	127  (39,3 %)	168 (51,4 %)	219 (67,8 %)	120  (37,2 %)

** p значение против этанерцепта: p = 0,0250.

В дополнительном исследовании псориаза (CLEAR) оценивали 676 пациентов. Секукинумаб в дозе 300 мг соответствовал первичной и вторичной конечным точкам, демонстрируя большую эффективность, чем устекинумаб, на основании ответа PASI 90 на 16-й неделе (первичная конечная точка), скорости начала ответа PASI 75 на 4-й неделе и длительного ответа PASI 90 на 52-й неделе. Более высокая эффективность по сравнению с устекинумабом для конечных точек PASI 75/90/100 и IGA mod 2011 в соответствии с индексом 0 или 1 («чисто» или «почти чисто») наблюдалась в начале и продолжалась до 52-й недели.

Показатели	Неделя 4		Неделя 16		Неделя 16
	Секукинумаб 300 мг	Устекинумаб*	Секукинумаб 300 мг	Устекинумаб*	Секукинумаб 300 мг	Устекинумаб*
Количество пациентов	334	335	334	335	334	335
Ответ PASI 75, n (%)	166 (49,7 %)**	69  (20,6 %)	311  (93,1 %)	276  (82,4 %)	306  (91,6 %)	262  (78,2 %)
Ответ PASI 90, n (%)	70  (21,0 %)	18  (5,4 %)	264  (79,0 %)**	192  (57,3 %)	250  (74,9 %)***	203  (60,6 %)
Ответ PASI 100, n (%)	14  (4,2 %)	3  (0,9 %)	148  (44,3 %)	95  (28,4 %)	150  (44,9 %)	123  (36,7 %)
Ответ IGA mod 2011 чисто или почти чисто, n (%)	128 (38,3 %)	41  (12,2 %)	278  (83,2 %)	226  (67,5 %)	261  (78,1 %)	213  (63,6 %)

* Пациенты, получавшие секукинумаб, принимали дозу 300 мг на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели до 52 недели. Пациенты, получавшие устекинумаб, принимали 45 мг или 90 мг на 0 и 4 неделе, затем каждые 12 недель до 52 недели (дозировка с учетом массы тела в соответствии с одобренной дозой).

** p значение против устекинумаба: p < 0,0001 для первичной конечной точки PASI 90 на 16-й неделе и вторичной конечной точки PASI 75 на 4-й неделе.

*** p значение против устекинумаба: p = 0,0001 для вторичной конечной точки PASI 90 на 52-й неделе.

Секукинумаб продемонстрировал эффективность у пациентов, ранее не получавших системную терапию и терапию биологическими препаратами, у пациентов, получавших терапию биологическими препаратами/анти-ФНО, а также у пациентов с недостаточным ответом на терапию биологическими препаратами/анти-ФНО. Улучшение индекса PASI 75 у пациентов с сопутствующим псориатическим артритом в начале исследования аналогично таковому в общей популяции пациентов с бляшечным псориазом.

Прием секукинумаба в дозе 300 мг был связан со скорым началом проявления эффективности со снижением среднего показателя PASI на 50% на 3 недели.

Специфическая локализация/формы бляшечного псориаза

Во время двух дополнительных плацебо-контролируемых исследований наблюдалось уменьшение симптомов псориаза ногтей (TRANSFIGURE, 198 пациентов) и ладонно-подошвенного бляшечного псориаза (GESTURE, 205 пациентов). В ходе исследования TRANSFIGURE секукинумаб был более эффективным, чем плацебо, на 16-й неделе (46,1% в группе приема 300 мг, 38,4% в группе приема 150 мг и 11,7% в группе приема плацебо) с точки зрения значимого улучшения относительно исходных показателей в соответствии с индексом тяжести псориатического поражения ногтей (NAPSI%) у пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом с поражением ногтей. В ходе исследования GESTURE секукинумаб был более эффективным, чем плацебо, на 16-й неделе (33,3% в группе приема 300 мг, 22,1% в группе приема 150 мг и 1,5% в группе приема плацебо) с точки зрения значимого улучшения ppIGA значений 0 или 1 («чисто» или «почти чисто») у пациентов с умеренным или тяжелым ладонно-подошвенным бляшечным псориазом.

Во время плацебо-контролируемого исследования оценивали 102 пациентов с умеренным или тяжелым псориазом кожи головы с индексом тяжести псориаза кожи головы (PSSI) ≥ 12, индексом IGA mod 2011 кожи головы 3 или более и по меньшей мере 30% общей площади пораженной кожи головы. Секукинумаб в дозе 300 мг был более эффективным, чем плацебо, на 12-й неделе с точки зрения значимого улучшения относительно исходных показателей в соответствии с показателем PSSI 90 (52,9 % против 2,0 %) и показателем IGA mod 2011 0 или 1 кожи головы (56,9% против 5,9%). Улучшения по каждой конечной точке сохранялись у пациентов, которые продолжили принимать секукинумаб до 24-й недели.

Качество жизни/результаты, отмеченные пациентами

Статистически значимые улучшения на 12-й неделе (исследования 1–4) относительно исходных показателей по сравнению с плацебо были продемонстрированы в соответствии с DLQI (дерматологический индекс качества жизни). Средние снижения (улучшения) в соответствии с DLQI по отношению к исходным показателям варьировали от -10,4 до -11,6 у пациентов, принимавших секукинумаб в дозе 300 мг, от -7,7 до -10,1 у пациентов, принимавших секукинумаб в дозе 150 мг, против -1,1 - -1,9 у пациентов, принимавших плацебо на 12-й неделе. Такие улучшения сохранялись в течение 52 недель (исследования 1 и 2).

Сорок процентов участников исследований 1 и 2 заполнили Дневник Симптомов Псориаза. Участники, заполнявшие дневник в каждом из этих исследований, показали статистически значимые улучшения на 12-й неделе относительно исходных показателей по сравнению с плацебо относительно признаков и симптомов зуда, боли и шелушения кожи.

Статистически значимые улучшения на 4-й неделе относительно исходных показателей у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, получавшими устекинумб (CLEAR), были продемонстрированы в DLQI, и эти улучшения сохранялись в течение 52 недель.

Статистически значимые улучшения у пациентов, у которых отмечались признаки и симптомы зуда, боли и шелушения кожи головы на 16 и 52 неделе (CLEAR), были продемонстрированы в Дневнике Симптомов Псориаза у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, которые получали устекинумаб.

В исследовании псориаза кожи головы были продемонстрированы статистически значимые улучшения (уменьшения) на 12 неделе относительно исходных показателей у пациентов, у которых отмечались признаки и симптомы зуда, боли и шелушения кожи головы по сравнению с плацебо.

Псориатический артрит

Во время трех рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования ІІІ фазы с участием пациентов с активным псориатическим артритом (≥ 3 отечных суставов и ≥ 3 болезненных суставов), несмотря на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), НПВП и эффективность секукинумаба оценивалась у 1999 пациентов. В эти исследования были включены пациенты с каждым подтипом псориатического артрита, включая полиартикулярный артрит без ревматоидных узелков, спондилит с периферическим артритом, асимметричный периферический артрит, поражение дистальных межфаланговых суставов и мутилирующий артрит. В ходе исследований пациенты имели в анамнезе псориатический артрит на протяжении не менее пяти лет. У большинства пациентов также был диагностирован активный псориаз с поражением кожи или документально подтвержденный псориаз в анамнезе. Более 61% и 42% пациентов с псориатическим артритом в начале исследования имели энтезит и дактилит соответственно. Для всех исследований первичной конечной точкой был ответ по критериям ACR (Американской коллегии ревматологии) 20. Об исследовании псориатического артрита 1 и исследования псориатического артрита 2 первичная конечная точка была достигнута на 24-й неделе. Относительно исследования псориатического артрита 3 первичная конечная точка была достигнута на 16-й неделе вместе с основной вторичной конечной точкой, изменением относительно исходных показателей по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) на 24-й неделе.

В исследовании псориатического артрита 1, исследовании псориатического артрита 2 и исследовании псориатичного артрита 29%, 35% и 30% пациентов ранее получали терапию анти-ФНО средством и прекратили прием анти-ФНО средства из-за отсутствия эффективности или переносимости (пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНО).

В исследовании псориатического артрита 1 (FUTURE 1) оценивали 606 пациентов, из которых 60,7% получали одновременно метотрексат. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 10 мг/кг внутривенно на 0, 2 и 4 неделе, затем 75 мг или 150 мг подкожно ежемесячно, начиная с 8 недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответившие на лечение на 16-й неделе (препарат неотложной помощи), и другие пациенты в группе плацебо на 24-й неделе были переведены на секукинумаб (в дозе 75 мг или 150 мг подкожно) со следующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании псориатического артрита 2 (FUTURE 2) оценивали 397 пациентов, из которых 46,6% получали одновременно метотрексат. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 75 мг, 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 нед с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответившие на лечение на 16-й неделе (ранний ответ), были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 16-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, ответившие на лечение на 16-й неделе, были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 24-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании псориатического артрита 3 (FUTURE 5) оценивали 996 пациентов, из которых 50,1% получали одновременно метотрексат. Пациенты были рандомизированы в группу секукинумаба в дозе 150 мг, 300 мг или плацебо подкожно на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели, или ежемесячной инъекции секукинумаба в дозе 15). Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответившие на лечение на 16-й неделе (ранний ответ), были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 16-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, ответившие на лечение на 16-й неделе, были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 24-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

Признаки и симптомы

Лечение секукинумабам привело к значительному улучшению показателей активности заболевания по сравнению с плацебо на 16 и 24-й неделе (см. таблицу 4).

Клинический ответ в исследовании псориатического артрита 2 и исследовании псориатического артрита 3 на 16-й и 24-й неделе

Показатели	Исследование псориатического артрита 2			Исследование псориатического артрита 3
	Плацебо	150 мг 1	300 мг 1	Плацебо	150 мг1	300 мг 1
Количество рандомизированных пациентов	98	100	100	332	220	222
Ответ ACR 20, n (%)
Неделя 16	18 (18,4 %)	15◊ (15,3 %)	57 (57,0%***)	91◊ (27,4 %)	122◊ (55,5%***)	139◊ (62,6 %***)
Неделя 24	15◊ (15,3 %)	51◊ (51,0%***)	54◊ (54,0%***)	78 (23,5 %)	117 (53,2%***)	141 (63,5 %***)
Ответ ACR 50, n (%)
Неделя 16	6 (6,1 %)	37 (37,0%***)	35 (35,0%***)	27 (8,1 %)	79 (35,9 %*)	88 (39,6 %*)
Неделя 24	7 (7,1 %)	35 (35,0 %)	35 (35,0 %**)	29 (8,7 %)	86 (39,1%***)	97 (43,7 %***)
Ответ ACR 70, n (%)
Неделя 16	2 (2,0 %)	17 (17,0 %**)	15 (15,0 %**)	14 (4,2 %)	40 (18,2%***)	45 (20,3 %***)
Неделя 24	1 (1,0 %)	21 (21,0 %**)	20 (20,0 %**)	13 (3,9 %)	53 (24,1%***)	57 (25,7 %***)
DAS28‑CRP
Неделя 16	-0,50	-1,45***	-1,51***	-0,63	-1,29*	-1,49*
Неделя 24	-0,96	-1,58**	-1,61**	-0,84	-1,57***	-1,68***
Количество пациентов с ≥3% псориазом кожи от ППТ на исходном уровне	43 (43,9 %)	58 (58,0 %)	41 (41,0 %)	162 (48,8 %)	125 (56,8 %)	110 (49,5 %)
Ответ PASI 75, n (%)
Неделя 16	3 (7,0 %)	33 (56,9%***)	27 (65,9%***)	20 (12,3 %)	75 (60,0 %*)	77 (70,0 %*)
Неделя 24	7 (16,3 %)	28 (48,3 %**)	26 (63,4%***)	29 (17,9 %)	80 (64,0%***)	78 (70,9 %***)
Ответ PASI 90, n (%)
Неделя 16	3 (7,0 %)	22 (37,9%***)	18 (43,9%***)	15 (9,3 %)	46 (36,8 %*)	59 (53,6 %*)
Неделя 24	4 (9,3 %)	19 (32,8 %**)	20 (48,8%***)	19 (11,7 %)	51 (40,8%***)	60 (54,5 %***)
Развитие дактилитов, n(%) †
Неделя 16	10 (37 %)	21 (65,6 %*)	26 (56,5 %)	40 (32,3 %)	46 (57,5 %*)	54 (65,9 %*)
Неделя 24	4 (14,8 %)	16 (50,0 %**)	26 (56,5 %**)	42 (33,9 %)	51 (63,8%***)	52 (63,4 %***)
Устранение энтезитов, n (%) ‡
Неделя 16	17 (26,2 %)	32 (50,0 %**)	32 (57,1%***)	68 (35,4 %)	77 (54,6 %*)	78 (55,7 %*)
Неделя 24	14 (21,5 %)	27 (42,2 %*)	27 (48,2 %**)	66 (34,4 %)	77 (54,6%***)	86 (61,4 %***)

*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001 против плацебо.

Все p-значения корректируются с учетом кратности испытаний на основании предварительно определенной иерархии на 24-й неделе по исследованию псориатического артрита 2, за исключением ACR 70, дактилита и энтезита, которые были поисковыми конечными точками и всеми конечными точками на 16-й неделе.

Все p-значения корректируются с учетом кратности испытаний на основании предварительно определенной иерархии на 16-й неделе исследования псориатического артрита 3, за исключением ACR 70, который был поисковой конечной точкой и всеми конечными точками на 24-й неделе.

Для отсутствующей бинарной конечной точки используется метод подстановки данных при отсутствии ответа.

ACR – американская коллегия ревматологии; PASI – индекс площади и тяжести псориаза; DAS – индекс активности заболевания; ППТ – площадь поверхности тела.

◊ Первичная конечная точка.

1 Секукинумаб 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели.

† У пациентов с дактилитом в начале исследования (n=27, 32, 46, соответственно исследования псориатического артрита 2 и n=124, 80, 82, соответственно исследования псориатического артрита 3).

‡ У пациентов с энтезитом в начале исследования (n=65, 64, 56, в соответствии с исследованием псориатического артрита 2 и n=192, 141, 140, в соответствии с исследованием псориатического артрита 3).

Начало действия секукинумаба наблюдается уже на 2 недели. Статистически значимое различие ACR 20 между группой секукинумаба и плацебо достигается на 3 недели.

Начало действия секукинумаба наблюдается уже на 2 недели. Статистически значимое различие ACR 20 между группой секукинумаба и плацебо достигается на 3 недели.

Аналогичные ответы о первичных и основных вторичных конечных точках наблюдались у пациентов с псориатическим артритом независимо от одновременного применения метотрексата. В исследовании псориатического артрита 2 на 24-й неделе у пациентов в группе комбинированного применения секукинумаба и метотрексата зарегистрирован более высокий ответ ACR 20 (47,7% и 54,4% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг0 по сравнению с 2 % в группе плацебо) и ответ ACR 50 (31,8% и 38,6% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 8,0% в группе плацебо). У пациентов в группе секукинумаба без одновременного применения метотрексата зарегистрирован более высокий ответ ACR 20 (53,6% и 53,6% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 10,4% в группе плацебо) и ответ ACR 50 ( 37,5% и 32,1% пациентов в группе приема дозы 150 и 300 мг (по сравнению с 6,3% в группе плацебо).

В исследовании псориатического артрита 2 как у пациентов, не получавших терапию анти-ФНО, так и у пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНО, принимавших секукинумаб, отмечался более высокий ответ ACR 20 по сравнению с плацебо на 24-й неделе, при этом несколько выше ответ наблюдался в группе пациентов, не получавших терапию анти-ФНО (пациенты, не получавшие терапию анти-ФНО: 64% и 58% – в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 15,9% в группе плацебо, пациенты с недостаточным ответом на анти-ФНО терапию: 30% и 46% в группе приема дозы 150 мг и 300 мг (по сравнению с 14,3% в группе плацебо). В подгруппе пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНО только прием дозы 300 мг продемонстрировал значительно более высокую частоту ответа ACR 20 по сравнению с плацебо (p < 0,05), а также клинически значимые преимущества, чем прием дозы 150 мг, относительно нескольких вторичных конечных точек. Улучшения по индексу PASI 75 наблюдались в обеих подгруппах, а прием дозы 300 мг показал статистически значимые преимущества у пациентов с недостаточным ответом на анти-ФНО терапию.

Количество пациентов с псориатическим артритом с поражением осевого скелета было очень незначительным, что не позволяет дать обоснованную оценку.

Улучшения наблюдались по всем показателям шкалы ACR, включая оценку болей пациентами. Во время исследования псориатического артрита 2 количество пациентов, достигших ответа по модифицированным критериям ответа псориатического артрита (PsARC), было выше в группе секукинумаба (59,0% и 61,0% в группе приема дозы 150 мг и 300 мг), чем в группе плацебо (26,5%), на 24-й неделе.

В исследовании псориатического артрита 1 и исследовании псориатического артрита 2 эффективность сохранялась до 104 недели. В исследовании псориатического артрита 2 среди 200 пациентов, которые первоначально были рандомизированы в группу секукинумаба в дозе 150 мг и 300 мг, 178 (89%) все еще получали лечение на 52-й неделе. Из 100 пациентов, рандомизированных в группу секукинумаба в дозе 150 мг, 64, 39 и 20 человек достигли ответа ACR 20/50/70 соответственно. Из 100 пациентов, рандомизированных в группу секукинумаба в дозе 300 мг, 64, 44 и 24 человека достигли ответа ACR 20/50/70 соответственно.

Рентгенологический ответ

В исследовании псориатического артрита 3 угнетение прогрессирования структурного поражения оценивалось рентгенографически и определялось по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) и ее компонентам, показателю эрозий и сужению суставной щели. Рентгенологические снимки рук, запястков и ног были сделаны в начале исследования, на 16-й неделе и/или 24-й неделе и оценивались независимо по меньшей мере двумя специалистами, которым не было предоставлено информации о группах лечения и номере визита. Секукинумаб в дозе 150 мг и 300 мг значительно подавлял скорость прогрессирования поражения периферического сустава по сравнению с плацебо, рассчитанную как изменение относительно исходных показателей по mTSS на 24 неделе (таблица 5).

Угнетение прогрессирования структурного поражения также оценивалось при исследовании псориатического артрита 1 на 24-й и 52-й неделе относительно исходных показателей. Данные на 24-й неделе представлены в таблице 5.

Изменения показателя модифицированной шкалы Шарпа при псориатическом артрите

Показатели	Исследование псориатического артрита 3			Исследование псориатического артрита 1
	плацебо n = 296	секукинумаб 150 мг 1 n=213	секукинумаб 300 мг 1 n=217	плацебо n = 179	секукинумаб 150 мг 2 N=185
Общее количество баллов
Выходной уровень (SD)	15,0 (38,2)	13,5 (25,6)	12,9 (23,8)	28,4 (63,5)	22,3 (48,0)
Средняя смена на 24-й неделе	0,50	0,13*	0,02*	0,57	0,13*

* p < 0,05 на основании номинального, но не скорректированного p-значения.

1 Секукинумаб в дозе 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели.

210 мг/кг на 0,2 нед с последующим введением подкожной дозы 75 мг или 150 мг, начиная с 4 недели.

В исследовании псориатического артрита 1 угнетение структурного поражения сохранялось до 52 недели при приеме секукинумаба.

В исследовании псориатического артрита 3 количество пациентов с отсутствием прогрессирования заболевания (определено как изменение относительно исходных показателей по шкале mTSS ≤ 0,5) от начала рандомизации до 24-й недели составило 80,3%, 88,5% и 73,6%. в группе приема секукинумаба в дозе 150 мг, 300 мг и плацебо. Влияние угнетения структурного поражения наблюдалось у пациентов, не получавших терапию анти-ФНО, и пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНО, а также у пациентов, которые одновременно принимали или не принимали метотрексат.

В исследовании псориатического артрита 1 количество пациентов с отсутствием прогрессирования заболевания (определено, как изменение относительно исходных показателей по шкале mTSS ≤ 0,5) от начала рандомизации до 24 недели составило 82,3% в группе приема секукинумаба в дозе 10 мг/кг внутривенно – 150 мг подкожно в качестве поддерживающей дозы и 75,7% в группе плацебо. Количество пациентов с отсутствием прогрессирования с 24-й недели по 52-ю неделю в группе внутривенного введения секукинумаба в дозе 10 мг/кг с последующим введением дозы 150 мг подкожно в качестве поддерживающей дозы и в группе плацебо, которые были переведены на дозу 75 мг или 150 мг подкожно каждые 4 недели на 16-й неделе или 24-й неделе составляла 85,7% и 86,8%.

Качество жизни, связанное с функциональным статусом и состоянием здоровья

Во время исследования псориатического артрита 2 и исследования псориатического артрита 3 пациенты, получавшие секукинумаб в дозе 150 мг (p=0,0555 и p<0,0001) и 300 мг (p=0,0040 и p<0,0001), продемонстрировали улучшение функционального статуса по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в соответствии с индексом нарушения жизнедеятельности, подсчитанным по опроснику для оценки состояния здоровья (HAQ-DI), на 24-й и 16-й неделях. Улучшение показателей в соответствии с HAQ-DI наблюдалось, несмотря на предварительную терапию анти-ФНОα. Аналогичные ответы отмечены в исследовании псориатического артрита.

Пациенты, принимавшие секукинумаб, отмечали значительное улучшение связанного с состоянием здоровья качества жизни, рассчитанное по сокращенной форме шкалы неспецифического опросника для оценки физического компонента здоровья (SF-36 PCS) (p < 0,001). Также наблюдалось статистически значимое улучшение поисковых конечных точек по шкале функциональной оценки терапии хронического заболевания-усталости (FACIT-F) при приеме 150 мг и 300 мг по сравнению с плацебо (7,97, 5,97 против 1,63). В исследовании псориатического артрита 2 эти улучшения сохранялись до 104 недели.

Подобные ответы были отмечены в исследовании псориатического артрита 1, а эффективность сохранялась до 52 недели.

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (AC)/рентгенологический аксиальный спондилоартрит

Во время двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы с участием пациентов с активным анкилозирующим спондилитом с показателями в соответствии с Батским индексом активности анкилозирующего спондилита (BASDAI) ≥ 4, несмотря на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (Н препаратами, безопасность и эффективность секукинумаба оценивали у 816 пациентов. В ходе исследования анкилозирующего спондилита 1 и исследования анкилозирующего спондилита 2 пациентам был диагностирован анкилозирующий спондилит с медианой продолжительности 2,7–5,8 года. В обоих этих исследованиях первоначальной конечной точкой было по меньшей мере 20% улучшения по критериям международного общества по изучению спондилоартритов (ASAS 20) на 16-й неделе.

В исследовании анкилозирующего спондилита 1, исследовании анкилозирующего спондилита 2 и исследовании анкилозирующего спондилита 3 27,0 %, 38,8 % и 23,5 % пациентов ранее получали терапию анти-ФНОα средством и прекратили прием анти-ФНПα пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНОα).

В исследовании анкилозирующего спондилита 1 (MEASURE 1) оценивали 371 пациента, из которых 14,8% и 33,4% одновременно применяли метотрексат или сульфасалазин. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 10 мг/кг внутривенно на 0, 2 и 4 недели с последующим ежемесячным введением дозы 75 мг или 150 мг подкожно, начиная с
8-й неделе. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, не ответили на лечение на 16-й неделе (ранний ответ), все остальные пациенты в группе плацебо на 24-й неделе были переведены на секукинумаб (в дозе 75 мг или 150 мг подкожно) с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании анкилозирующего спондилита 2 (MEASURE 2) оценивали 219 пациентов, из которых 11,9% и 14,2% одновременно применяли метотрексат или сульфасалазин. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 75 мг или 150 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 нед с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели. На 16-й неделе пациенты, рандомизированные в группу плацебо в начале исследования, были повторно рандомизированы в группу секукинумаба (в дозе 75 мг или 150 мг подкожно) при ежемесячном режиме введения.

В исследовании анкилозирующего спондилита 3 (MEASURE 3) оценивали 226 пациентов, из которых 13,3% и 23,5% одновременно применяли метотрексат или сульфасалазин. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 10 мг/кг внутривенно на 0, 2 и 4 нед с последующим введением дозы 150 мг или 300 мг подкожно ежемесячно. На 16-й неделе пациенты, рандомизированные в группу плацебо в начале исследования, были повторно рандомизированы в группу секукинумаба (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) с ежемесячным режимом введения. Первоначальной конечной точкой был ответ ASAS 20 на 16-й неделе. Пациенты получали лечение в слепом режиме до 52 недели. Исследование продолжалось до 156 недель.

Признаки и симптомы

В исследовании анкилозирующего спондилита 2 лечение секукинумабом в дозе 150 мг приводило к значительному уменьшению активности заболевания по сравнению с плацебо на 16-й неделе (см. таблицу 6).

Клинический ответ в рамках исследования анкилозирующего спондилита 2 на 16-й неделе

Результат (p-значение против плацебо)	Плацебо (n = 74)	Секукинумб
		75 мг (n = 73)	150 мг (n = 72)
Ответ ASAS 20, %	28,4	41,1	61,1***
Ответ ASAS 40, %	10,8	26,0	36,1***
hsCRP, (пост-BSL/BSL соотношение)	1,13	0,61	0,55***
ASAS 5/6, %	8,1	34,2	43,1***
Частичная ремиссия ASAS, %	4,1	15,1	13,9
BASDAI 50, %	10,8	24,7*	30,6**
Значительное улучшение ASDAS-CRP	4,1	15,1*	25,0***

*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001 против плацебо.

Все p-значения корректируются с учетом кратности испытаний на основании предварительно определенной иерархии, кроме BASDAI 50 и ASDAS-CRP.

Для отсутствующей бинарной конечной точки используется метод подстановки данных при отсутствии ответа.

ASAS – критерии международного общества по изучению спондилоартритов; BASDAI – Батский индекс активности анкилозирующего спондилита; hsCRP – высокочувствительный С-реактивный протеин; ASDAS – шкала активности анкилозирующего спондилита; BSL – исходный уровень.

Во время исследования анкилозирующего спондилита 2 начало действия секукинумаба в дозе 150 мг наблюдалось уже на 1-й неделе относительно ASAS 20 и на 2-й неделе относительно ASAS 40 (более эффективно, чем плацебо).

При приеме секукинумаба в дозе 150 мг по сравнению с плацебо ответ ASAS 20 был выше: улучшился на 16-й неделе и у пациентов, не получавших терапию анти-ФНО (68,2% против 31,1%; p<0,05), и у пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНО (50,0 % против 24,1 %; p < 0,05).

Во время каждого исследования анкилозирующего спондилита пациенты, принимавшие секукинумаб (150 мг в рамках исследования анкилозирующего спондилита 2 и оба режима в рамках исследования анкилозирующего спондилита 1), продемонстрировали значительное уменьшение признаков и симптомов на 16-й неделе со сравнительной величиной ответа и эффективностью сохранялись до 52-й недели, у пациентов, не получавших терапию анти-ФНО, и пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНО. В исследовании анкилозирующего спондилита 2 из 72 пациентов, которые первоначально были рандомизированы в группу секукинумаба в дозе 150 мг, 61 (84,7%) все еще получали лечение на 52-й неделе. Из 72 пациентов, рандомизированных в группу секукинумаба в дозе 150 мг, у 45 и 35 пациентов зафиксирован ответ АСАС 20 и 40 соответственно.

При исследовании анкилозирующего спондилита 3 у пациентов, получавших секукинумаб (в дозе 150 мг и 300 мг), наблюдалось улучшение признаков и симптомов и сохранение эффективности, несмотря на дозу по сравнению с плацебо на 16 неделе относительно первичной конечной точки (ASAS 20). В целом частота сохранения эффективности в группе приема 300 мг была значительно выше, чем в группе приема 150 мг относительно вторичных конечных точек. Во время слепого периода ответы по критериям ASAS 20 и ASAS 40 составляли 69,7% и 47,6% соответственно в группе приема 150 мг и 74,3% и 57,4% соответственно в группе приема 300 мг на 52-й неделе. Ответы ASAS 20 и ASAS 40 сохранялись до 156 недели (69,5% и 47,6% соответственно в группе приема 150 мг против 74,8% и 55,6% соответственно в группе приема 300 мг). Большая частота ответа, которая наблюдалась в группе применения 300 мг, также отмечалась относительно частичной ремиссии (ASAS PR) на 16-й неделе и поддерживалась до 156-й недели. Отличия относительно большей частоты ответов, которые наблюдались в группе применения 300 мг, по сравнению с группой 150 мг, отмечались у пациентов, получавших анти-ФНО терапию (n = 36), по сравнению с пациентами, которые не получали анти-ФНО терапию (n = 114).

Подвижность позвоночника

Пациенты, получавшие секукинумаб в дозе 150 мг, продемонстрировали улучшение подвижности позвоночника, оцененной по изменению по сравнению с исходным уровнем индекса нарушений движений в позвоночнике при АС (BASMI) на 16-й неделе в рамках исследования анкилозирующего спондилита 1 (-0,40 против 0,12 в группе плацебо; Такие улучшения сохранялись до 52-й недели.

Качество жизни, связанное с функциональным статусом и состоянием здоровья

В ходе исследования анкилозирующего спондилита 1 и исследования анкилозирующего спондилита 2 пациенты, получавшие секукинумаб в дозе 150 мг, продемонстрировали улучшение связанного с состоянием здоровья качества жизни, рассчитанное по шкале опросника для оценки качества жизни при анкилозирующем спондилите (AS =0,001) и шкале SF-36 физического компонента здоровья (SF-36PCS) (p<0.001). Пациенты, получавшие секукинумаб в дозе 150 мг, также продемонстрировали статистически значимое улучшение в отношении поисковых конечных точек функционального статуса в соответствии с Батским индексом функциональных нарушений при анкилозирующем спондилите (BASFI) по сравнению с плацебо (-2,15 против -0,68). усталости по шкале функциональной оценки терапии хронического заболевания-усталости (FACIT-усталость) по сравнению с плацебо (8,10 против 3,30). Такие улучшения сохранялись до 52-й недели.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит

Безопасность и эффективность секукинумаба оценивали во время одного рандомизированного, двойно слепого, плацебо-контролируемого исследования фазы ІІІ (PREVENT), состоящей из двухлетней основной фазы и двухлетней расширенной фазы, с участием 555 пациентов с активным нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом. по исследованию спондилоартрита (ASAS), при отсутствии рентгенологических доказательств изменения крестцово-подвздошного сустава, что соответствовало модифицированным нью-йоркским критериям для диагностики анкилозирующего спондилита (АС). У пациентов, участвовавших в исследовании, устанавливалось заболевание в активной фазе со значением Индекса активности заболевания анкилозирующим спондилитом (BASDAI), равным ≥ 4, по визуальной аналоговой шкале боли в спине на уровне ≥ 40 (в диапазоне 0 или 100 мм), несмотря на текущую или предварительную терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и повышенный уровень высокочувствительного С-реактивного белка и/или доказательства развития сакроилитита на МРТ. Пациентам в рамках этого исследования диагностировали аксиальный спондилоартрит на протяжении в среднем 2,1–3,0 лет. 54% участников исследования были женщинами.

Во время исследования PREVENT 9,7% пациентов ранее получали терапию анти-ФНО средством и прекратили прием анти-ФНО средства из-за отсутствия эффективности или непереносимости (пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНО).

Во время исследования PREVENT 9,9% и 14,8% пациентов одновременно применяли метотрексат или сульфасалазин соответственно. В течение двойного слепого периода исследования пациенты получали плацебо или секукинумаб в течение 52 недель. Пациенты были рандомизированы в группу подкожного введения секукинумаба в дозе 150 мг на 0, 1, 2, 3 нед с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели, или в группу разового ежемесячного введения секукинумаба в дозе 150 мг. Первичной конечной точкой было по меньшей мере 40% улучшения по критериям Международного общества по исследованию спондилоартрита (ASAS 40) на 16-й неделе у пациентов, не получавших терапию анти-ФНОα.

Признаки и симптомы

Во время исследования PREVENT лечение секукинумабом в дозе 150 мг приводило к значительному снижению показателей активности заболевания по сравнению с плацебо на 16 неделе. Эти измерения включали оценки ответов по критериям ASAS 40, ASAS 5/6, BASDAI, BASDAI 50, оценку высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP), ASAS 20, а также оценку частичной ремиссии ASAS по сравнению с таковыми при применении плацебо. Ответы сохранялись до 52-й недели.

Во время исследования PREVENT начало действия секукинумаба в дозе 150 мг наблюдалось уже на 3-й неделе относительно ASAS 40 у пациентов, не получавших терапию анти-ФНО (более эффективно, чем плацебо).

У пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНО в группе секукинумаба в дозе 150 мг ответы ASAS 40 также улучшались на 16-й неделе по сравнению с группой плацебо.

Физическая функция и качество жизни, связанные с состоянием здоровья

Пациенты, принимавшие секукинумаб в дозе 150 мг, отмечали статистически значимые улучшения физической функции к 16-й неделе, рассчитанные с помощью функционального индекса активности анкилозирующего спондилита (BASFI) (16-я неделя: 1,75 против 1,01, p < 0 ,05) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Пациенты, принимавшие секукинумаб, отмечали значимые улучшения качества жизни, связанной с состоянием здоровья, до 16-й недели, рассчитанные с помощью опросника ASQoL (среднее изменение, определенное методом наименьших квадратов: 16-я неделя: 3,45 против 1,84, p < 0,05) и по шкале неспецифического опросника для оценки физического компонента здоровья (SF-36 PCS) (среднее изменение, определенное методом наименьших квадратов: 16-я неделя: 5,71 против 2,93, p<0,05), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Эти улучшения сохранялись до 52-й недели.

Подвижность позвоночника

Подвижность позвоночника оценивали в соответствии с индексом нарушений движений в позвоночнике при АС (BASMI) на 16-й неделе. Численно более высокие улучшения были продемонстрированы у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, на 4, 8, 12 и 16 неделях.

Угнетение воспаления по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ)

Признаки воспаления оценивали с помощью МРТ на начальном уровне и на 16 неделе; они были выражены как изменение на начальном уровне по Берлинской шкале оценки отеков крестцово-подвздошного сустава, шкале ASspiMRI-a и Берлинской шкале оценки позвоночника. У пациентов, получавших секукинумаб, наблюдалось угнетение признаков воспаления как в крестцово-подвздошных суставах, так и в позвоночнике. Среднее изменение относительно исходного уровня по Берлинской шкале оценки отеков крестцово-подвздошного сустава составило 1,68 у пациентов, получавших секукинумаб в дозе 150 мг (n = 180), против 0,39 у пациентов, получавших плацебо (n = 174). p<0,05).

Дети

Бляшечный псориаз у детей

Установлено, что секукинумаб ослабляет признаки и симптомы заболевания, а также улучшает качество жизни, связанное с здоровьем, у детей от 6 лет с бляшечным псориазом.

Тяжелый бляшечный псориаз

Безопасность и эффективность секукинумаба оценивали во время рандомизированного, двойно слепого, плацебо- и этанерцепт-контролируемого исследования фазы III с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до < 18 лет с тяжелым бляшечным псориазом, как определено по шкале 0 1 PA2 4 балла и BSA ≥ 10%, которые были кандидатами на системную терапию. Приблизительно 43% пациентов ранее получали фототерапию, 53% – обычную системную терапию, 3% – иммунобиологические препараты, 9% – сопутствующую терапию псориатического артрита.

Во время исследования 1 псориаза у детей оценивали 162 пациента, которые были рандомизированы для получения низких доз секукинумаба (75 мг при массе тела < 50 кг или 150 мг при массе тела ≥ 50 кг), высоких доз секукинумаба (75 мг при массе тела < 25 кг, 150 мг при массе тела от ≥ 25 кг до < 50 кг или 300 мг при массе тела ≥ 50 кг) или плацебо на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели, или этанерцепта. Пациенты, рандомизированные для приема этанерцепта, получали 0,8 мг/кг в неделю (не более 50 мг).

Пациенты, рандомизированные для приема плацебо, не отвечавшие на лечение, на 12-й неделе были переведены в группу приема низких или высоких доз секукинумаба (дозировка для группы пациентов, распределенных по массе тела) и получали исследуемое лекарственное средство на 12, 13, 14 и 15 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 16 нед. Первичными конечными точками было количество пациентов, достигших индекса PASI 75 и IGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» (0 или 1) на 12-й неделе.

В течение 12-недельного плацебо-контролируемого периода эффективность низких и высоких доз секукинумаба была сравнима в первичных конечных точках. Оценки отношения шансов в пользу обеих доз секукинумаба были статистически значимыми в отношении индексов PASI 75 и IGA mod 2011 0 или 1.

Эффективность и безопасность наблюдались в течение 52 недель после приема первой дозы. Количество пациентов, достигших индекса PASI 75 и IGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» (0 или 1), свидетельствовало о разделении между группами лечения секукинумабом и плацебо во время первого визита в начале исследования на 4-й неделе, при этом разница становится более выраженной на 12-й неделе. Ответ сохранялся в течение 52 недель. Улучшение частоты ответа PASI 50, 90, 100 и показателей дерматологического индекса качества жизни детей (CDLQI) 0 или 1 также сохранялись в течение 52 недель.

Кроме того, частота ответа PASI 75, IGA 0 или 1, PASI 90 на 12-й и 52-й неделях в обеих группах приема низких и высоких доз секукинумаба была выше, чем частота, наблюдаемая у пациентов, получавших этанерцепт.

По прошествии 12 недели эффективность как низких, так и высоких доз секукинумаба была сравнима, хотя эффективность высокой дозы была выше у пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Профили безопасности низких и высоких доз сравнимы и соответствовали профилю безопасности у взрослых.

У большего количества педиатрических пациентов, получавших секукинумаб, наблюдалось улучшение качества жизни, связанной со здоровьем, измеренной по шкале CDLQI (0 или 1) по сравнению с плацебо на 12-й неделе (группа приема низких доз – 44,7 %, группа при приеме высоких доз – 50 %, группа по приему плацебо – 15 %). С течением времени, включая 52 неделю, доля пациентов с улучшением в обеих группах секукинумаба была численно больше, чем в группе этанерцепта (группа приема низких доз – 60,6%, группа приема высоких доз – 66,7%, группа приема этанерцепта – 44,4%).

Умеренный или тяжелый бляшечный псориаз

По прогнозам, секукинумаб эффективен для лечения детей с умеренным бляшечным псориазом на основании продемонстрированной эффективности и причинно-следственной связи у взрослых пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, а также сходства течения заболевания, патофизиологии и действия лекарственного средства у взрослых одинаковых уровнях экспозиции.

Более того, эффективность и безопасность секукинумаба оценивали во время открытого, в двух параллельных группах многоцентрового исследования фазы III с участием педиатрических пациентов в возрасте от 6 до < 18 лет с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, определенным по шкале PASI ≥ 12 ≥ 2 3 и BSA ≥ 10%, которые были кандидатами на системную терапию.

Во время исследования 2 псориаза у детей исследовали 84 пациента, которые были рандомизированы для получения низких доз секукинумаба (75 мг при массе тела < 50 кг или 150 мг при массе тела ≥ 50 кг) или высоких доз секукинумаба (75 мг при массе тела < 25 кг, 150 мг при массе тела от ≥ 25 кг до < 50 кг или 300 мг при массе тела ≥ 50 кг) на 0, 1, 2, 3 нед с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели.

Комбинированными первичными конечными точками было количество пациентов, достигших показателей PASI 75 и IGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» (0 или 1) на 12 неделе.

Эффективность низких и высоких доз секукинумаба была сравнима и показала статистически значимое улучшение по сравнению с группой плацебо в комбинированных первичных конечных точках. Оцененная на основе опыта вероятность положительного эффекта лечения составила 100%.

Относительно эффективности всех пациентов наблюдали в течение по меньшей мере 24 недель после приема первой дозы. Эффективность (определенная как индекс PASI 75 и IGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» [0 или 1]) наблюдалась еще во время первого визита после исходного уровня на 2-й неделе, и количество пациентов, достигших ответа PASI 75 и IGA mod 2011 «чисто» или «почти чисто» (0 или 1) выросло в течение 24-недельного периода. Улучшение ответа PASI 90 и PASI 100 также наблюдалось на 12 неделе, что увеличивалось в течение 24-недельного периода.

После 12-й недели эффективность как низких, так и высоких доз секукинумаба была сопоставима. Профили безопасности низких доз и высоких доз сопоставимы и соответствовали профилю безопасности у взрослых.

Результаты, полученные у педиатрических пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, подтвердили прогнозируемые предположения относительно эффективности и причинно-следственной связи, основанные на результатах, полученных у взрослых пациентов.

В группе приема низких доз 50% и 70,7% пациентов достигли показателей индекса CDLQI 0 или 1 через 12 и 24 недели соответственно. В группе приема высоких доз 61,9% и 60,5% достигли показателей индекса CDLQI 0 или 1 через 12 и 24 недели соответственно.

Европейским агентством по лекарственным средствам было отказано в представлении результатов исследований секукинумаба у всех пациентов детского возраста от рождения до 6 лет с бляшечным псориазом и пациентов детского возраста от рождения до 2 лет с хроническим идиопатическим артритом (см. Способ применения и дозы для получения информации о применении пациентам младенческого возраста).

Европейским агентством по лекарственным средствам было отказано в представлении результатов исследований секукинумаба у всех пациентов детского возраста от 6 лет до 18 лет с бляшечным псориазом и пациентов детского возраста от 2 лет до 18 лет с хроническим идиопатическим артритом (см. раздел «Способ применения» дозы» для получения информации о применении пациентам у пациентов младенческого возраста).

Масса тела пациента	Рекомендуемая доза
< 25 кг	75 мг
От 25 до < 50 кг	75 мг
≥ 50 кг	150 мг (*может быть увеличено до 300 мг)

* Некоторые пациенты могут извлечь дополнительную пользу от приема повышенной дозы.

Псориатический артрит

Для пациентов с бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени или пациентов с неадекватным ответом на терапию ингибиторами анти-ФНОα рекомендуемая доза составляет 300 мг в виде подкожной инъекции как начальная доза на 0, 1, 2, 3 недели со следующим ежемесячным введением как поддерживающая доза, начиная с 4 недели. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных подкожных инъекций по 150 мг.

Для других пациентов рекомендованная доза составляет 150 мг в виде подкожной инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. В зависимости от клинического ответа, дозу лекарственного средства можно увеличить до 300 мг.

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС, рентгенологический аксиальный спондилоартрит)

Рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде подкожной инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. На основании клинического ответа дозу можно увеличить до 300 мг. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух подкожных инъекций по 150 мг.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит

Рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде подкожной инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели.

Для всех вышеперечисленных показаний имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 16 недель лечения. Следует рассмотреть вероятность прекращения лечения для пациентов с неадекватным ответом на терапию до 16 недели лечения. Некоторые пациенты, первоначально имеющие частичный ответ, впоследствии могут показать лучший ответ при продолжении лечения после 16-й недели.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет)

Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Нарушение функции почек/нарушение функции печени

Применение лекарственного средства в Скафо этим группам пациентов не изучали. Рекомендаций по дозировке предоставить нельзя.

Дети

Безопасность и эффективность терапии Скафо для детей с бляшечным псориазом в возрасте до 6 лет не установлены.

Безопасность и эффективность терапии для детей (до 18 лет) не установлены для других показаний. Данные отсутствуют.

Способ применения

Лекарственное средство Скафо следует вводить в виде подкожной инъекции. Если можно, местами инъекции не должны быть участки кожи, пораженные псориазом. Перед использованием порошок для инъекций должен быть восстановлен. Восстановление, приготовление дозы и применение порошка для приготовления инъекционного раствора должен осуществлять специалист системы здравоохранения. Инструкцию по восстановлению лекарственного средства перед применением см. в разделе «Особые меры предосторожности».

Системно-органный класс	Частота	Побочная реакция
Инфекции и инвазии	Очень часто	Инфекции верхних дыхательных путей
	Часто	Герпетическая инфекция слизистой полости рта
		Микоз стоп
	Нечасто	Кандидозная инфекция полости рта
		Грибковое поражение кожи стоп
		Внешний отит
		Инфекции нижних дыхательных путей
	Неизвестно	Кандидозная инфекция кожи и слизистых оболочек (включая кандидоз пищевода)
Со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Нейтропения
Со стороны иммунной системы	Редко	Анафилактические реакции
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль
Со стороны органов зрения	Нечасто	Конъюнктивит
Со стороны респираторной системы, торакальные и медиастинальные нарушения	Часто	Ринорея
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Диарея, тошнота
	Нечасто	Воспалительные заболевания кишечника
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто	Крапивница
	Редко	Эксфолиативный дерматит 2)
Общие нарушения и реакции в месте введения	Часто	Усталость

1) Плацебо-контролируемые клинические исследования (фаза III) с участием пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом, получавших 300 мг, 150 мг, 72 мг или 72 мг или 75 мг недель (псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологически аксиальный спондилоартрит).

2) Случаи наблюдались у пациентов с псориазом.

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции

В плацебо-контролируемый период клинических исследований бляшкового псориаза (всего 1382 пациента получали секукинумаб и 694 пациента получали плацебо в течение периода до 12 недель) инфекции были зарегистрированы у 28,7% пациентов, получавших секукинумаб, 9% по сравнению с пациентом плацебо. Большинство инфекций не было серьезным и включало инфекции верхних дыхательных путей легкой или умеренной степени тяжести, такие как назофарингит, и не требовали прекращения лечения. Наблюдалась повышенная частота кожного кандидоза или кандидоза слизистых, что согласовывалась с механизмом действия, но случаи были легкими и умеренными по степени тяжести, несерьезными, имели стандартный ответ на лечение и не требовали прекращения лечения. Серьезные инфекции наблюдались у 0,14% пациентов, получавших секукинумаб, и у 0,3% пациентов, получавших плацебо (см. раздел «Особенности применения»).

В течение всего периода лечения (в общей сложности 3430 пациентов, большинство из которых получали секукинумаб в течение 52 недель) инфекции были зарегистрированы у 47,5% пациентов, получавших секукинумаб (0,9 случая на пациенто-год дальнейшего наблюдения). Серьезные инфекции были зарегистрированы у 1,2% пациентов, получавших секукинумаб (0,015 случая на пациенто-год дальнейшего наблюдения).

Частота инфекций, наблюдавшаяся при проведении клинических исследований псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологического аксиального спондилоартрита), была подобна той, что наблюдалась во время исследований псориаза.

Нейтропения

Во время клинических исследований псориаза фазы 3 нейтропения чаще наблюдалась в группе секукинумаба, чем в группе плацебо, но большинство случаев быть слабыми, преходящими и обратимыми. Нейтропения < 1,0-0,5 × 10(9)/л (степень 3 по CTCAE) наблюдалась у 18 из 3430 (0,5%) пациентов, получавших секукинумаб. При этом отсутствие зависимости от дозы и отсутствие временной причинно-следственной связи с инфекциями наблюдалось в 15 из 18 случаев. Про более тяжелые случаи нейтропении не сообщалось. В других трех случаях сообщалось о несерьезных инфекциях с обычной реакцией на стандартную терапию, не требовавших прекращения лечением секукинумабом.

Частота нейтропении при псориатическом артрите и аксиальном спондилоартрите (анкилозирующем спондилите и нерентгенологическом аксиальном спондилоартрите) аналогична частоте, наблюдаемой при псориазе.

Редко отмечали случаи нейтропении < 0,5 × 10(9)/л (степень 4 по CTCAE).

Реакции гиперчувствительности

Во время клинических исследований наблюдались случаи крапивницы и редко – анафилактической реакции на секукинумаб (см. раздел «Особенности применения»).

Иммуногенность

Во время клинических исследований псориаза, псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологического аксиального спондилоартрита) у менее чем 1% пациентов, получавших секукинумаб, наблюдалось образование антител к секукинумабу до 52. Около половины антител, образовавшихся на фоне терапии, были нейтрализующими, что не ассоциировалось с потерей эффективности терапии или влиянием на фармакокинетические параметры лекарственного средства.

Дети

Побочные эффекты у детей от 6 лет с бляшечным псориазом

Безопасность секукинумаба изучалась в двух исследованиях фазы III с участием детей с бляшечным псориазом. Первое исследование (педиатрическое исследование 1) было двойное слепое, плацебо-контролируемым исследованием с участием 162 пациентов от 6 до 18 лет с тяжелым бляшечным псориазом. Второе исследование (педиатрическое исследование 2) было открытым исследованием с участием 84 пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом. Профиль безопасности, о котором сообщалось в этих двух исследованиях, был сравним с профилем безопасности, о котором сообщалось у взрослых больных бляшечным псориазом.

Сообщения про подозреваемые побочные реакции

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалистов сферы здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности (автоматизированная информационная система по фармаконадзора).