Семправил таблетки по 20 мг, 30 шт.

действующее вещество: пароксетин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит пароксетина гидрохлорида полугидрата в пересчете на пароксетин 20 мг;

другие составляющие: кальция гидрофосфата дигидрат, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки «Opadry 1ЗВ58802 white»*.

* «Opadry 1ЗВ58802 white»: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, полисорбат 80.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Код ATX N06A B05.

Механизм деяния.

Пароксетин является мощным и селективным ингибитором захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина), и считается, что его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства, социальных тревожных расстройств/социальных фобий, общих тревожных расстройств и тревожных расстройств расстройств обусловлена специфическим торможением захвата 5-НТ нейронами мозга.

По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Пароксетин имеет низкое сродство с мускариновыми холинергическими рецепторами и слабые антихолинергические свойства.

Он, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительное родство с альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторами, допаминовыми (D2), 5-НТ1-подобными, 5-НТ2- и гистаминовыми (Н1-) рецепторами. Известно, что пароксетин не оказывает депрессивного и гипотензивного действия по центральной нервной системе, а также не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.

Как и другие селективные ингибиторы захвата 5-НТ, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которым вводили ранее ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) или триптофан.

Исследования поведения и электроэнцефалография (ЭЭГ) показывают, что пароксетин слабо активируется в дозах, обычно превышающих дозы, необходимые для ингибирования поглощения 5-НТ. Активирующие свойства не являются «амфетаминообразными» по своей природе.

При применении здоровым добровольцам пароксетин не влиял на деятельность сердечно-сосудистой системы и не вызывал клинически значимых изменений АД, частоты сердечных сокращений или других параметров электорокардиографии (ЭКГ).

Пароксетин, в отличие от антидепрессантов, угнетающих поглощение норадреналина, имеет значительно сниженную способность к ингибированию антигипертензивных эффектов гуанетидина.

При лечении депрессивных расстройств пароксетин проявляет эффективность, сопоставимую со стандартными антидепрессантами.

Есть также некоторые доказательства того, что пароксетин может иметь терапевтическое значение для пациентов, не имеющих клинической реакции на стандартную терапию.

Утренний прием пароксетина не влияет ни на качество, ни на продолжительность сна. Кроме того, пациенты, скорее всего, испытывают улучшение сна, поскольку они реагируют на терапию пароксетином.

Абсорбция.

После перорального приема быстро всасывается и превращается в печени. Благодаря распаду препарата в печени количество циркулирующего в крови пароксетина меньше количества, которое всосалось в желудочно-кишечном тракте. При увеличении однократной дозы или многократном применении возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в большинстве своем незначительна и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови.

Постоянная концентрация в крови достигается через 7–14 суток после начала лечения и в течение последующего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не меняется.

Деление.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма и значения рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается только 1% от применяемой дозы.

При применении в терапевтических концентрациях около 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.

Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не было обнаружено корреляции.

Метаболизм.

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма. Ввиду их относительной недостаточной фармакологической активности маловероятно, что они способствуют терапевтическому действию пароксетина.

Метаболизм не нарушает селективное действие пароксетина на поглощение 5-НТ нейронами.

Вывод.

Приблизительно 64% от примененной дозы пароксетина выводится вместе с мочой, при этом количество экскретированного пароксетина в неизмененном виде составляет менее 2%. Приблизительно 36% дозы выводится с фекалиями, вероятно с желчью, из которых неизмененный пароксетин составляет менее 1%. Таким образом, пароксетин почти полностью выводится путём метаболизма.

Метаболиты пароксетина выводятся в два этапа: сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем путем системного выведения пароксетина.

Период полувыведения в среднем составляет примерно 1 день.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста и больные с почечной/печеночной недостаточностью.

У пациентов пожилого возраста и больных почечной или печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых добровольцев.

Для лечения:

• большого депрессивного расстройства;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее;
• социальных тревожных расстройств/социальных фобий;
• генерализованного тревожного расстройства;
• посттравматического стрессового расстройства.

• Повышенная чувствительность к пароксетину или любому другому компоненту лекарственного средства.
• Комбинация пароксетина с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО). В исключительных случаях линезолид (антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО) можно назначать в комбинации с пароксетином при наличии средств для тщательного наблюдения за симптомами серотонинового синдрома и мониторинга артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). ).

Лечение пароксетином можно начать:

• через две недели после прекращения приема необратимых ингибиторов МАО или
• по крайней мере, через 24 ч после прекращения приема обратимых ингибиторов МАО, например: моклобемида, линезолида, метилтиониния хлорида (синего метиленового).

Между прекращением приема пароксетина и началом терапии любым ИМАО интервал должен составлять не менее одной недели.

• Комбинация пароксетина с тиоридазином — как и другие препараты, ингибирующие печеночный фермент CYP450 2D6, пароксетин может повысить уровни тиоридазина в плазме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение только тиоридазина может привести к удлинению интервала QTc с серьезной сопутствующей желудочковой аритмией, такой как torsades de pointes, и внезапной смертью.
• Комбинация пароксетина с пимозидом (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Серотонинергические препараты.

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОС), совместное применение с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированному эффекту (серотонинового синдрома — см. раздел «Особенности применения»). Применять пароксетин с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптан, трамадол, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий), СИЗОС, литий, петидин, бупренорфин и трава зверобоя (Hypericum perforatum), клинического состояния пациента Также рекомендуется соблюдать осторожность с фентанилом, который используется во время общей анестезии или для лечения хронической боли. Одновременное применение пароксетина и ингибиторов МАО противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»).

Пимозид.

Увеличение уровня пимозида (в среднем в 2,5 раза) было продемонстрировано при исследовании совместного применения однократной низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина (60 мг). Это было объяснено известными ингибиторными свойствами пароксетина в отношении CYP2D6. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, следует назначать пароксетин в меньших эффективных дозах.

При совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), нет необходимости в изменении начальной дозы пароксетина. Изменять дозу пароксетина (после начала лечения или после прекращения приема индуктора фермента) следует в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность).

Миорелаксанты.

СИОС могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нейромышечного блокадного действия мивакуриума и суксаметониума.

Фосампренавир/ритонавир.

Совместное применение здоровыми добровольцами фосампренавира/ритонавира (в дозе 700/100 мг дважды в сутки) с пароксетином (20 мг/сут) в течение 10 дней значительно (приблизительно на 55%) снижало уровни пароксетина в плазме крови. Уровни фосампренавира/ритонавира в плазме крови при одновременном применении пароксетина были подобны контрольным значениям других исследований, что указывает на то, что пароксетин не оказывал значительного влияния на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Данные об эффекте длительного (более 10 дней) одновременного применения пароксетина и фосампренавира/ритонавира отсутствуют.

Проциклидин.

При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. При появлении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует уменьшить.

Антиконвульсанты: карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия.

При совместном применении с этими препаратами не наблюдается никакого влияния на фармакокинетику/фармакодинамику у больных эпилепсией.

Способность пароксетина ингибировать фермент CYP2D6.

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, являющиеся ингибиторами обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома P450. Угнетение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин, нортриптилин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например перфеназин и тиоридазин, см. раздел «Противопоказания»), рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмические средства типа 1с (например пропафен . Не рекомендуется применять пароксетин в комбинации с метопрололом при сердечной недостаточности из-за узкого терапевтического индекса метопролола по этому показанию.

В научных публикациях сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между ингибиторами CYP2D6 и тамоксифеном, что показывает снижение уровня в плазме крови на 65-75% одной из наиболее активных форм тамоксифена, то есть эндоксифена. В некоторых исследованиях было выявлено снижение эффективности тамоксифена при одновременном применении некоторых антидепрессантов СИОЗС. Поскольку нельзя исключить снижение эффекта тамоксифена, по возможности следует избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP2D6 (включая пароксетин) (см. раздел «Особенности применения»).

Алкоголь.

Как и при применении других психотропных средств, пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя во время приема пароксетина.

Пероральные антикоагулянты.

Может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие между пароксетином и пероральными антикоагулянтами. Совместное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может привести к повышению антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пациентам, которые лечатся пероральными антикоагулянтами, следует назначать пароксетин с осторожностью (раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства.

При совместном применении НПВС/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть их фармакодинамическое взаимодействие с повышением риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или увеличивающими риск кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении СИОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, препаратами, которые влияют на функцию тромбоцитов или повышают риск кровотечения (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, Н -2]) пациентам с расстройствами со стороны крови или состояниями, которые могут вызвать кровотечение.

Правостатин.

Наблюдаемое в исследованиях взаимодействие между пароксетином и правостатином свидетельствует, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к увеличению уровня глюкозы в крови. Больным сахарным диабетом, получающим как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозирования пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение пароксетином рекомендуется начинать с осторожностью через две недели после прекращения лечения необратимым ингибитором МАО или через 24 ч после прекращения лечения обратимым ингибитором МАО. Дозировку пароксетина следует увеличивать постепенно до достижения оптимального ответа (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Пароксетин не следует применять для лечения детей и подростков (до 18 лет). Поведение, связанное с самоубийством (проба самоубийства и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, которые получали антидепрессанты по сравнению с получавшими плацебо. Если исходя из клинической потребности все же принято решение о лечении, следует тщательно следить за пациентом по поводу появления суицидальных симптомов.

Кроме того, отсутствуют данные длительных исследований безопасности для детей и подростков по росту, половому созреванию, когнитивному и поведенческому развитию.

Суицид/суицидальные мысли или ухудшение состояния.

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения вреда самому себе и суицида (суицидальность). Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые несколько недель лечения или даже позже, необходимо продолжать тщательное наблюдение, пока состояние пациента не улучшится. Судя по имеющемуся клиническому опыту, риск суицидов возрастает на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические заболевания, при которых назначается пароксетин, могут быть связаны с повышенным риском суицида. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении большого депрессивного расстройства необходимо соблюдать такие же меры предосторожности, что и при лечении других психических расстройств.

Поскольку риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток выше у пациентов с суицидальностью в анамнезе или значительной выраженностью суицидальных идей до начала лечения, они во время лечения должны находиться под тщательным наблюдением. Метаанализ плацебоконтролированных клинических исследований применения антидепрессантов взрослыми пациентами с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, особенно из групп повышенного риска, в начале лечения пароксетином или при изменении его дозировки. Пациентов (и лиц, ухаживающих за ними) следует предупредить о необходимости следить за любыми признаками, свидетельствующими об ухудшении состояния, суицидальном поведении/мысли, а также необычных изменениях в поведении. В случае появления таких симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Акатизия / психомоторное беспокойство.

Применение пароксетина ассоциировалось с развитием акатизии — состоянием, характеризующимся ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным чувством дискомфорта. Вероятность возникновения такого состояния наибольшая в течение первых недель лечения. Пациентам, у которых возникают такие симптомы, увеличение дозы может навредить.

Серотониновый синдром/нейролептический злокачественный синдром.

В редких случаях лечение пароксетином может ассоциироваться с развитием серотонинового синдрома или симптомов, характерных для нейролептического злокачественного синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут вызывать жизненно опасные состояния, лечение пароксетином следует прекратить в случае появления таких явлений (характеризующихся совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменение психического статуса спутанностью сознания, раздражительностью, предельной ажитацией с прогрессированием к делирию и комы) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует применять в комбинации с серотониновыми прекурсорами (такими как L-триптофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мания.

Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует с осторожностью применять для лечения больных, имеющих в анамнезе манию. Необходимо прекратить применение пароксетина, если у пациента начинается маниакальная фаза.

Нарушение функции почек/печени.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени (см. «Способ применения и дозы»).

Сахарный диабет.

У пациентов с сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль,поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать. Клинические исследования указывают, что повышение уровня глюкозы крови может наблюдаться при совместном лечении пароксетином и правастатином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эпилепсия.

Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией.

Судорожные приступы.

Среди пациентов, применяющих пароксетин, судорожные приступы возникают с частотой менее 0,1%. При возникновении судорог лечение препаратом необходимо прекратить.

Электроконвульсивная терапия (ЭКТ).

Опыт одновременного применения пароксетина и ЭКТ ограничен.

Глаукома.

Пароксетин, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызвать мидриаз, поэтому его следует с осторожностью применять для лечения пациентов с имеющейся закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Заболевание сердца.

При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует принимать обычные меры предосторожности.

Гипонатриемия.

Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, в основном у пациентов пожилого возраста. Следует с осторожностью назначать пациентам с риском развития гипонатриемии, например вследствие применения сопутствующих лекарственных средств или при наличии цирроза. После отмены пароксетина гипонатриемия обычно проходит.

Кровотечения.

После лечения СИОЗС наблюдались кровоизлияния в кожу, такие как экхимозы и пурпура. Сообщалось о других проявлениях кровоизлияния, включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск кровотечений, не связанных с менструацией.

СИОС/ИЗЗН увеличивают риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью пациентам, принимающим одновременно пероральные антикоагулянты, препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, или другие препараты, повышающие риск развития кровотечений (например, атипичные антипсихотические лекарственные средства, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, кислота, НПВС, ингибиторы ЦОГ-2), а также пациентам с частыми коагулопатиями в анамнезе или заболеваниями, которые могут приводить к кровотечениям (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с тамоксифеном.

Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Поэтому при лечении тамоксифеном следует избегать применения пароксетина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Переломы костей.

В эпидемиологических исследованиях по риску возникновения переломов костей при применении некоторых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, была выявлена ассоциативная связь с переломами. Риск возникает во время лечения и является самым большим на начальных стадиях терапии. При лечении больных пароксетином следует учитывать возможность возникновения переломов костей.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении применения пароксетина

Симптомы отмены при прекращении лечения часто, особенно если препарат отменен внезапно (см. раздел «Побочные реакции»). По данным клинических исследований, среди взрослых побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали у 30% больных по сравнению с 20% больных, применявших плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не аналогично ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им.

Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозу и скорость ее уменьшения.

Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитацию или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость. , усиление сердцебиения, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения В целом эти симптомы легкие или умеренные, хотя у некоторых пациентов они могут быть очень интенсивными. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, которые случайно пропускали прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным (2-3 месяца и более). Поэтому рекомендуется при отмене пароксетина дозу постепенно уменьшать в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Половая дисфункция.

СИОС могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти симптомы продолжались после прекращения лечения СИОС.

Натрия.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Опыт применения в клинической практике свидетельствует, что это лекарственное средство не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами во время лечения.

Пароксетин не усиливает нарушение умственных и моторных реакций, вызванных алкоголем, однако совместное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется.

Беременность.

Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске врожденных пороков развития, в частности сердечно-сосудистых (например, дефекты предсердной или межжелудочковой перегородки), связанные с применением пароксетина в течение первого триместра беременности. Механизм неизвестен. Данные свидетельствуют о том, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистым дефектом после приема пароксетина беременной составляет менее 2/100 по сравнению с ожидаемой частотой таких дефектов примерно 1/100 в общей популяции.

Пароксетин следует применять во время беременности только по строгим показаниям. Врач, назначающий препарат, должен взвесить вариант альтернативного лечения для беременных или женщин, планирующих беременность. Во время беременности следует избегать резкого прекращения приема препарата (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

По данным исследований, повышенный риск возникновения послеродового кровотечения (менее, чем в 2 раза) наблюдался у женщин, принимавших СИЗЗС/ИЗОН за месяц до рождения ребенка (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Следует обследовать новорожденных, если беременная продолжала принимать пароксетин на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре.

К симптомам, которые могут возникнуть у новорожденных после применения пароксетина беременной на поздних сроках, относятся: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, возбуждение летаргия, постоянный плач, сонливость и затруднения со сном. Эти симптомы могут быть вызваны серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления отменного синдрома. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре (< 24 ч) после родов.

По данным эпидемиологических исследований, применение СИОС беременными, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с увеличенным риском развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Наблюдаемый риск составил примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции случается от одного до двух случаев персистирующей легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, но не указали прямое вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Период кормления грудью.

Небольшое количество пароксетина экскретируется в грудное молоко. В опубликованных данных исследований концентрации пароксетина в сыворотке крови младенцев, находившихся на грудном вскармливании применявших его женщин, были ниже предела определения (< 2 нг/мл) или очень низкими (< 4 нг/мл), и никаких признаков действия препарата в этих младенцев не наблюдалось. Поскольку эффектов не ожидается, можно рассмотреть вопрос о грудном вскармливании.

фертильность.

Данные доклинических исследований и исследований in vitro показали, что пароксетин может оказывать влияние на качество спермы. Однако сообщения о влиянии некоторых СИОС (включая пароксетин) на качество спермы у мужчин, которые их применяли, свидетельствуют о том, что их влияние является обратимым. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Большое депрессивное расстройство.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. В целом, улучшение у пациентов начинается через неделю, но стать очевидным может только на второй неделе терапии.

Как и при применении всех других антидепрессантов, дозу пароксетина следует тщательно подбирать индивидуально и соответственно корректировать в течение первых 3–4 недель терапии, а затем в зависимости от клинической необходимости.

Если клинический эффект при применении 20 мг недостаточен, дозу можно постепенно увеличивать (с шагом 10 мг) до максимальной – 50 мг/сут в соответствии с реакцией пациента.

Пациенты с депрессивным расстройством должны получать лечение в течение длительного периода (не менее 6 месяцев), чтобы обеспечить устранение симптомов.

Обсессивно-компульсивное расстройство.

Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение необходимо начинать с дозы 20 мг/сут, а затем еженедельно увеличивать ее на 10 мг/сут до достижения рекомендованной дозы. Если после нескольких недель приема рекомендуемой дозы наблюдается недостаточный клинический эффект, некоторым пациентам может потребоваться постепенное повышение дозы до максимальной — 60 мг/сут.

Курс лечения пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами должен быть достаточным для обеспечения устранения симптомов. Этот период может занять несколько месяцев или даже дольше (см. раздел «Фармакодинамика»).

Паническое расстройство.

Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение необходимо начинать с дозы 10 мг/сут, а затем еженедельно увеличивать ее на 10 мг, в зависимости от клинического ответа, до рекомендуемой дозы. Если после нескольких недель приема рекомендуемой дозы наблюдается недостаточный клинический эффект, некоторым пациентам может потребоваться постепенное повышение дозы до максимальной — 60 мг/сут.

Курс лечения пациентов с паническими расстройствами должен быть достаточным для обеспечения устранения симптомов. Этот период может занять несколько месяцев или даже дольше (см. раздел «Фармакодинамика»).

Социальные тревожные расстройства/социальные фобии.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Если после нескольких недель приема рекомендуемой дозы наблюдается недостаточный клинический эффект, некоторым пациентам может потребоваться постепенное повышение дозы на 10 мг до максимальной – 50 мг/сут. Длительное применение следует регулярно оценивать (см. раздел «Фармакодинамика»).

Генерализованное тревожное расстройство.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Для некоторых больных, для которых прием 20 мг недостаточно эффективен, дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг/сут. Длительное применение следует регулярно оценивать (см. раздел «Фармакодинамика»).

Посттравматическое стрессовое расстройство.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Для некоторых больных, для которых прием 20 мг недостаточно эффективен, дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического ответа, до 50 мг/сут. Длительное применение следует регулярно оценивать (см. раздел «Фармакодинамика»).

Симптомы отмены, наблюдаемые после прекращения приема пароксетина.

Следует избегать внезапного прекращения приема (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Во время клинических исследований использовался режим постепенного уменьшения дозы препарата, включавший уменьшение суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом 1 неделю. В случае появления выраженных симптомов при уменьшении дозы или после отмены лечения следует рассмотреть целесообразность восстановления лечения в предыдущей дозе.

Впоследствии можно продолжить постепенно снижать дозу.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Повышенные концентрации пароксетина в плазме крови наблюдаются у пожилых пациентов, но диапазон концентраций частично совпадает с тем, что наблюдается у молодых пациентов. Применение следует начинать с начальной дозы для взрослых. Некоторым пациентам может потребоваться увеличение дозы, но максимальная доза не должна превышать 40 мг/сут.

Почечная/печеночная недостаточность.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для них дозу необходимо снижать до нижней границы диапазона дозировки.

Способ применения.

Рекомендуется принимать пароксетин 1 раз в сутки – утром во время еды.

Таблетку следует проглатывать не разжевывая.

Пароксетин не следует применять для лечения детей (до 18 лет), поскольку контролируемые клинические исследования выявили связь между применением пароксетина и повышенным риском суицидального поведения и враждебности. Кроме того, в этих исследованиях эффективность не была адекватно продемонстрирована. Безопасность и эффективность препарата для детей до 7 лет не исследовалась.

Симптомы.

При передозировке пароксетина, кроме симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела и самопроизвольное сокращение мышц.

Все эти эффекты у большинства пациентов проходят без тяжелых последствий даже после приема дозы 2000 мг. Иногда наблюдалась запятая или изменение параметров ЭКГ, очень редко отмечались летальные исходы, но преимущественно в таких случаях пароксетин применяли вместе с другими психотропными средствами или алкоголем.

Лечение.

Специфический антидот неизвестен.

Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке других антидепрессантов. В течение нескольких часов после передозировки для уменьшения абсорбции пароксетина может быть целесообразно применение 20–30 г активированного угля. Показано проведение поддерживающей терапии при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием больного в условиях стационара. Лечение следует подбирать в зависимости от клинического состояния пациента.

Некоторые из перечисленных ниже побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при продолжении лечения и обычно не требуют прекращения терапии.

Побочные реакции приведены по системам органов и частоте. Частота определяется как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: повышенная кровоточивость, преимущественно кожи и слизистых оболочек (включая экхимозы и гинекологические кровотечения).

Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Нарушение метаболизма и питания.

Часто: повышение уровня холестерина, понижение аппетита.

Нечасто: есть сообщения об измененном гликемическом профиле у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»);

Редко: гипонатриемия, которая в основном наблюдается у пациентов пожилого возраста и иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Со стороны психики.

Часто: сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (включая кошмарные сновидения).

Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации.

Редко: маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: суицидальные идеи, суицидальное поведение, агрессия, бруксизм.

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии пароксетином или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

В постмаркетинговый период наблюдались случаи злости.

Эти симптомы могут быть также обусловлены основным заболеванием.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, тремор, головные боли, нарушение концентрации.

Нечасто: экстрапирамидные расстройства.

Редко: судороги, синдром беспокойных ног.

Очень редко: серотониновый синдром (может включать ажитацию, спутанность сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, дрожь, тахикардию и тремор)

Экстрапирамидные расстройства, включая орофациальную дистонию, наблюдаются у пациентов с двигательными нарушениями или у больных, лечащихся нейролептиками.

Со стороны органов зрения.

Часто: нечеткость зрения.

Нечасто: мидриаз (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: острая глаукома.

Со стороны органов слуха.

Частота неизвестна: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: синусовая тахикардия, транзиторное повышение или снижение АД, постуральная гипотензия.

Редко брадикардия.

Сообщалось о временном повышении или снижении АД после лечения пароксетином, обычно у пациентов с уже имеющейся гипертензией или тревогой.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Часто: зевота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота;

Часто: запоры, диарея, рвота, сухость во рту.

Очень редко: желудочно-кишечные кровотечения.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Редко: повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко: нарушения со стороны печени (такие как гепатиты, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью).

Имеются сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко сообщали о побочных реакциях со стороны печени (такие как гепатиты, иногда связанные с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетина, если повышение печеночных проб сохраняется.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: усиленное потоотделение;

Нечасто: кожная сыпь, зуд;

Очень редко: тяжелые кожные побочные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, реакции фоточувствительности.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто: задержка мочеотделения, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: половая дисфункция.

Редко: гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения (включая меноррагии, метрорагии, аменореи, отсроченные и нерегулярные менструации).

Очень редко: приапизм.

Частота неизвестна: послеродовое кровотечение.

Сообщалось о риске возникновения послеродового кровотечения во время приема препаратов класса СИОЗС/ИЗОН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Редко: артралгия, миалгия.

Эпидемиологические исследования, преимущественно проведенные у пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОС и трициклические антидепрессанты. Механизм, вызывающий этот риск, неизвестен.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: астения, увеличение массы тела.

Очень редко: периферический отек.

Симптомы, обусловленные отменой пароксетина.

Часто: головокружение, расстройства чувствительности, нарушение сна, тревожность, головные боли.

Нечасто: возбуждение, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, эмоциональная нестабильность, нарушение зрения, учащенное сердцебиение, диарея, раздражительность.

Прекращение приема пароксетина (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Сообщали о головокружении, расстройствах чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитацию или тревожность, тошноту, тремор, спутанность сознания, потливость, головную боль лабильность, раздражительность и расстройства зрения.

Обычно эти явления носят легкий или умеренный характер и проходят самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому, если лечение пароксетином больше не требуется, следует отменить его, постепенно уменьшая дозу (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований применения пароксетина детям.

В клинических исследованиях по применению пароксетина детям наблюдалось увеличение частоты таких побочных эффектов: суицидальное поведение (включая попытки самоубийства и суицидальные мысли), преднамеренное самоповреждение, враждебность, снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия, возбуждение, эмоциональная лабильность ( , кровотечения (преимущественно на коже и слизистых).

Суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались главным образом при лечении детей с большими депрессивными расстройствами; враждебность - у детей с обсессивно-компульсивными расстройствами, особенно в возрасте до 12 лет.

После прекращения приема пароксетина или уменьшения дозы возникали следующие симптомы: эмоциональная лабильность (включая плач, изменения настроения, преднамеренное самоповреждение, суицидальные мысли и попытки самоубийства), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Особенности применения»).

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /

Kusum Healthcare Pvt. Ltd.

Забор № М-3, Индор Спешел Икономик Зоун, Фейз-II, Питампур, Дист. Дхар, Мадхья Прадеш, Пин 454774, Индия /

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, Индия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.