Ривастигмин капсулы по 1,5 мг, 28 шт.

действующее вещество: 1 капсула содержит ривастигмин гидротартрат 2,4 мг, эквивалент 1,5 мг ривастигмин, или ривастигмин гидротартрат 4,8 мг, эквивалент 3 мг ривастигмин;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка капсулы: желатин, лаурилсульфат натрия, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172) (капсулы 3 мг), титана диоксид (E 171).

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы 1,5 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой желтого цвета; содержание капсул – порошок от почти белого до слабого желтого цвета.

Ингибиторы холинэстеразы. Код ATX N06D A03.

Ривастигмин является ингибитором ацетил- и бутирилхолинэстеразы типа карбамат; считают, что он способствует холинергической передаче, замедляя деградацию высвобождающегося ацетилхолина из холинергических нейронов с ненарушенной функцией. Таким образом, ривастигмин облегчает недостаточность когнитивной функции, обусловленную нарушениями холинергической передачи при деменции вследствие болезни Альцгеймера или Паркинсона.

Ривастигмин взаимодействует с ферментами-мишенями с образованием ковалентного комплекса, временно инактивирующего ферменты. У здоровых молодых мужчин прием дозы 3 мг внутрь снижает активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) в спинномозговой жидкости (СМР) примерно на 40% в течение первых 1,5 часов. Активность фермента возвращается к исходным значениям примерно через 9 часов после достижения максимального эффекта ингибирования. У пациентов с болезнью Альцгеймера угнетение активности АХЭ ривастигмином в СМР зависело от дозы до самой высокой изученной дозы 6 мг дважды в сутки. Подавление активности бутирилхолинэстеразы в СМР 14 пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших ривастигмин, было подобным угнетению активности АХЭ.

Абсорбция. Ривастигмин быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается примерно через 1 час. В результате взаимодействия препарата с ферментом-мишенью можно ожидать примерно в 1,5 раза большего повышения биодоступности, чем при увеличении дозы. Абсолютная биодоступность после приема дозы 3 мг – приблизительно 36 ± 13%. Прием ривастигмина с пищей замедляет всасывание (tmax) на 90 минут, снижает Сmax и увеличивает AUC примерно на 30%.

Деление. Связывание ривастигмина с белками – около 40%. Он легко проходит через гематоэнцефалический барьер; мнимый объем распределения составляет 1,8-2,7 л/кг.

Метаболизм. Ривастигмин быстро и интенсивно превращается (период полувыведения из плазмы крови – примерно 1 ч), в основном путем гидролиза к декарбамилированному продукту, опосредованному холинэстеразой. In vitro этот метаболит незначительно ингибирует ацетилхолинэстеразу (< 10%).

На основании исследований in vitro не ожидается фармакокинетического взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются следующими изоферментами цитохрома: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 или CYP2C19. На основании данных экспериментов in vitro и исследований на животных, основные изоферменты цитохрома P450 участвуют в метаболизме ривастигмина в минимальной степени. Общий клиренс ривастигмина из плазмы крови после введения в дозе 0,2 мг составлял примерно 130 л/ч, а после дозы 2,7 мг внутривенно снизился до 70 л/ч.

Элиминация. Ривастигмин не обнаружен в моче в неизмененном виде; основным путем выведения является выведение почками в форме метаболитов. После введения l4C-ривастигмина выведение почками было быстрым и почти полным (> 90%) в течение 24 часов. С калом выводится менее 1% введенной дозы. У пациентов с болезнью Альцгеймера не выявлено накопления ривастигмина или его декарбамилированного метаболита.

Фармакокинетический анализ показал, что применение никотина увеличивает оральный клиренс ривастигмина на 23% у пациентов с болезнью Альцгеймера после приема ривастигмина в капсулах в дозе до 12 мг/сут.

Пожилые люди. В то время как биодоступность ривастигмина у пожилых людей выше, чем у молодых здоровых добровольцев, исследования на больных болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет не показали изменения биодоступности с возрастом.

Больные с нарушением функции печени. У больных с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени С max ривастигмина была примерно на 60% выше, а AUC - более чем вдвое выше, чем у здоровых людей.

Больные с нарушением функции почек. У больных с нарушением почечной функции умеренной степени Сmax и AUC ривастигмина были более чем вдвое выше, чем у здоровых людей. Однако изменений Сmax и AUC ривастигмина у больных с тяжелым нарушением функции почек не выявлено.

Cимптоматическое лечение деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера, от легкой до умеренной степени.

Симптоматическое лечение деменции от легкой до умеренной степени у больных идиопатической болезнью Паркинсона.

Этот препарат противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к ривастигмину, другим карбаматным производным или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Контактный аллергический дерматит в анамнезе, возникший на фоне применения препарата, содержащего ривастигмин в форме пластыря.

Как ингибитор холинэстеразы, ривастигмин может усиливать эффекты мышечных релаксантов типа сукцинилхолина во время анестезии. Рекомендуется с осторожностью подходить к выбору анестезирующих средств. При необходимости можно рассмотреть вопрос коррекции дозы или временного прекращения лечения.

Ввиду фармакодинамических эффектов, ривастигмин не следует применять вместе с другими холиномиметиками; также он может взаимодействовать с антихолинергическими препаратами, такими как оксибутинин, толтеродин.

Аддитивные эффекты, приводящие к брадикардии (которые могут привести в обморок), были зарегистрированы при комбинированном применении различных бета-блокаторов (включая атенолол) и ривастигмина. Наибольший риск связан с сердечно-сосудистыми бета-блокаторами, но также были получены данные о пациентах, которые использовали другие бета-блокаторы. Таким образом, следует проявлять осторожность при комбинированном применении ривастигмина с бета-блокаторами, а также с другими препаратами, вызывающими брадикардию (например, антиаритмические агенты класса III, антагонисты кальциевых каналов, гликозиды дигиталиса, пилокарпин).

Поскольку брадикардия представляет собой фактор риска развития пароксизмальной желудочковой тахикардии (torsades de pointes), комбинировать ривастигмин с лекарственными средствами, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию (torsades de pointes), такими как антипсихотические препараты, то есть некоторые фенотизин (сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, вералиприд), пимозид, галоперидол, дроперидол, цизаприд, циталопрам, дифенамил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, метадон, пентамидин и моксифлоксацин, следует с осторожностью и, при необходимости, проводить клинический мониторинг (ЭКГ).

Фармакокинетических взаимодействий между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуксетином во время исследований на здоровых добровольцах не выявлено. Ривастигмин не влияет на увеличение протромбинового времени под действием варфарина. При совместном применении дигоксина и ривастигмина нежелательного воздействия на сердечную проводимость не обнаружено.

Метаболические взаимодействия маловероятны, хотя ривастигмин способен ингибировать метаболизм других препаратов, опосредованных бутирилхолинэстеразой.

Частота и тяжесть побочных реакций, как правило, возрастают с повышением дозы. При перерыве в лечении более чем на несколько дней его следует возобновлять в дозе 1,5 мг дважды в сутки для снижения вероятности побочных реакций (например, рвота).

В ходе послерегистрационного применения препарата были получены данные о развитии у некоторых пациентов аллергического дерматита (дисеминированного) при применении ривастигмина независимо от способа применения (перорально, трансдермально). В этих случаях применение препарата следует прекратить.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о возможности развития ответных реакций соответствующим образом.

Титрование дозы: побочные реакции (например артериальная гипертензия и галлюцинации у больных с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, и ухудшение экстрапирамидных симптомов, особенно тремора, у больных с деменцией, обусловленной болезнью Паркинсона), наблюдались вскоре после увеличения дозы. Они могут снизиться после снижения дозы. В других случаях препарат был отменен.

Желудочно-кишечные нарушения, например тошнота и рвота, наблюдаются, в частности, в начале лечения и при повышении дозы. Побочные реакции чаще возникают у женщин. Пациентам, у которых развились признаки дегидратации, вследствие длительной диареи или рвоты, рекомендовано внутривенное введение жидкости и снижение дозы или прекращение лечения ривастигмином из-за возможного риска серьезных осложнений.

При болезни Альцгеймера возможно снижение массы тела, связанное с применением ингибиторов холинэстеразы, включая ривастигмин. Во время терапии нужно смотреть за массой тела пациента.

При тяжелой рвоте, связанной с лечением ривастигмином, рекомендуется соответствующая коррекция дозы. Некоторые случаи тяжелой рвоты были связаны с разрывом пищевода. Особенно такие явления наблюдались после увеличения дозы или применения высоких доз ривастигмина.

Ривастигмин может привести к брадикардии, являющейся фактором риска развития пароксизмальной желудочковой тахикардии (torsades de pointes), преимущественно у пациентов с факторами риска. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском развития пароксизмальной желудочковой тахикардии (torsades de pointes), например, пациентам с некомпенсированной сердечной недостаточностью, недавно перенесшим инфаркт миокарда, пациентам с брадиаритмией, склонностью к гипокалиемии или гипомагнием. индуцирующих интервал QT и/или с пароксизмальной желудочковой тахикардией (torsades de pointes).

Как и в случае с другими холиномиметиками, необходимо соблюдать осторожность при назначении ривастигмина больным с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (блокада синусового узла, блокада предсердно-желудочкового узла).

Как и другие холинергические вещества, ривастигмин может усиливать секрецию желудочного сока. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата больным с активной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки или склонности к этим состояниям.

Ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными болезнями легких в анамнезе.

Холиномиметики могут индуцировать или усиливать обструкцию мочевыводящих путей и судороги. При лечении больных, подверженных этим патологиям, необходимо соблюдать осторожность.

Возможность применения ривастигмина у больных с тяжелой деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера или Паркинсона, другими типами деменции или другими типами нарушений памяти (например, возрастное снижение когнитивной функции) не исследовалась.

Как и другие холиномиметики, ривастигмин способен усилить или индуцировать экстрапирамидальные симптомы. У больных с деменцией вследствие болезни Паркинсона наблюдались случаи ухудшения (включая брадикинезию, дискинезию, нарушение походки) и рост частоты тремора. В некоторых случаях из-за этих явлений пришлось прекратить терапию ривастигмином (а именно: частота случаев отмены препарата из-за тремора была 1,7% в группе ривастигмина и 0% - в группе плацебо). Рекомендуется клинический мониторинг этих явлений.

Пациенты с нарушениями функции печени и почек.

У пациентов с клинически выраженными нарушениями функции печени и почек может отмечаться более частое развитие побочных реакций. Рекомендуется тщательно титровать дозу ривастигмина в соответствии с индивидуальной переносимостью у данной категории пациентов. Изучение применения ривастигмина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось.

Пациенты с массой тела менее 50 кг.

Пациенты с массой тела менее 50 кг более подвержены развитию побочных реакций, поэтому большая вероятность прекращения лечения препаратом у таких пациентов.

Болезнь Альцгеймера может приводить к постепенному ухудшению способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Кроме того, ривастигмин может вызвать головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и повышении дозы. Вследствие этого ривастигмин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами. Следовательно, способность больных с деменцией, получающих ривастигмин, управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами, должна периодически оцениваться врачом.

Беременность. У животных ривастигмин и/или метаболиты проникают через плаценту. Клинических данных о применении ривастигмина в период беременности нет. Во время пери- и постнатальных исследований на животных выявлено удлинение беременности. Ривастигмин не следует применять беременным без крайней необходимости.

Период кормления грудью. У животных обнаружено выделение ривастигмина в молоко. Неизвестно, выделяется ли ривастигмин в грудное молоко. Следовательно, женщины, принимающие ривастигмин, не должны кормить грудью.

Фертильность. Исследования на животных не показали нежелательного влияния на способность к оплодотворению и развитию эмбрионов и плодов. Влияние ривастигмина на фертильность человека не известно.

Лечение должно начинаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции Альцгеймера или деменции, обусловленной болезнью Паркинсона. Диагноз должен относиться в соответствии с действующим руководством. Терапию ривастигмином следует начинать только при наличии лиц, ухаживающих за больным, которые смогут регулярно контролировать прием препарата больным.

Ривастигмин принимают 2 раза в сутки, в ранке и ужине, вместе с едой. Капсулы следует проглатывать целиком.

Начальная доза – 1,5 мг 2 раза в день.

Титрование дозы: начальная доза – 1,5 мг 2 раза в день. При хорошей переносимости этой дозы через не менее двух недель лечения ее можно увеличить до 3 мг 2 раза в сутки. Последующее повышение до 4,5 мг и затем до 6 мг 2 раза в сутки должно основываться на хорошей переносимости текущей дозы и допускается не ранее чем через две недели лечения этой дозой.

При появлении побочных реакций (например, тошноты, рвоты, боли в животе или снижении аппетита), снижении массы тела или ухудшении экстрапирамидальных симптомов (например, тремора) у больных с деменцией, обусловленной болезнью Паркинсона, можно попытаться пропустить одну или несколько доз. Если побочные реакции не исчезают, следует временно снизить суточную дозу до предварительно переносимой дозы или приостановить лечение.

Поддерживающая доза: эффективная доза – 3-6 мг 2 раза в день.

Для достижения максимального терапевтического эффекта пациенты должны применять высокую переносимую дозу. Рекомендуемая максимальная доза – 6 мг 2 раза в день.

Поддерживающее лечение можно продолжать, пока оно приносит пользу больному. Следовательно, клиническую пользу ривастигмина следует регулярно переоценивать, особенно у больных, получающих дозу менее 3 мг 2 раза в сутки. Если через 3 месяца лечения симптомы деменции не снизятся, следует прекратить лечение. Кроме того, следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если признаков терапевтического эффекта больше не наблюдается.

Индивидуальную реакцию на ривастигмин предусмотреть невозможно. Однако лучший эффект от лечения наблюдался у пациентов с болезнью Паркинсона с умеренно выраженной деменцией и у пациентов с болезнью Паркинсона с зрительными галлюцинациями.

Клинических исследований длительностью более 6 месяцев для изучения лечебного эффекта не проводилось.

Возобновление терапии.

Если лечение прекращено более чем на три дня, его необходимо восстановить с дозы 1,5 мг 2 раза в сутки. Затем необходимо произвести титрование дозы, как описано выше.

Нарушение функции почек и печени.

Из-за усиления действия препарата при почечной и печеночной недостаточности от легкой до умеренной степени рекомендуется точно подбирать дозу титрованием в соответствии с индивидуальной переносимостью. Ривастигмин капсулы могут быть применены пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью при условии тщательного мониторинга.

Ривастигмин не показан для применения детям.

Симптомы: большинство случаев передозировки не сопровождались какими-либо клиническими признаками или симптомами, и почти все пациенты продолжили лечение ривастигмином в течение 24 часов.

При умеренных отравлениях сообщалось о холинергической токсичности с мускариновыми симптомами, такими как миоз, приливы, пищеварительные расстройства, включая боли в животе, тошноту, рвоту и диарею, брадикардию, бронхоспазм и увеличение бронхиальных секреций, гипергидроз, мимовиль гипотония и слюнная гиперсекреция.

В более тяжелых случаях могут развиваться никотиновые эффекты, такие как мышечная слабость, фасцикуляция, судороги и остановка дыхания с возможным летальным исходом.

Кроме того, в постмаркетинговый период наблюдались случаи головокружения, тремор, головные боли, сонливость, спутанность сознания, артериальная гипертензия, галлюцинации и недомогания.

Лечение: поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы крови составляет примерно 1 час, а продолжительность ингибирования ацетилхолинэстеразы – около 9 часов, в случаях бессимптомной передозировки не рекомендуется прием следующей дозы ривастигмина в течение 24 часов. При передозировке с тяжелой тошнотой и рвотой следует рассмотреть возможность применения противорвотных средств. В случае других нежелательных явлений следует применять симптоматическую терапию.

При сильной передозировке можно использовать атропин. Рекомендуется начальная доза сульфата атропина 0,03 мг/кг с последующим повышением в зависимости от клинических признаков. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

К наиболее часто возникающим побочным реакциям относятся желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту (38%) и рвоту (23%), особенно во время титрования дозы. Клинические исследования показали, что женщины более восприимчивы к побочным реакциям со стороны желудочно-кишечного тракта и снижению массы тела, чем мужчины.

Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

У больных с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, при лечении ривастигмином наблюдались побочные реакции:

Инфекции и инвазии.

Очень редко: инфекции мочевыводящих путей.

Психические нарушения.

Часто: возбуждение, спутанность сознания, кошмары, тревога.

Нечасто: бессонница, депрессия.

Очень редко: галлюцинации.

Частота неизвестна: агрессия, беспокойство.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головокружение.

Часто: головная боль, сонливость, тремор.

Нечасто: синкопе.

Редко: судороги.

Очень редко: экстрапирамидные симптомы (включая ухудшение болезни Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко: стенокардия.

Очень редко: аритмии (в т.ч. брадикардия, блокада предсердно-желудочкового узла, фибрилляция предсердий и тахикардия), артериальная гипертензия.

Частота неизвестна: синдром слабости синусового узла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея.

Часто боль в животе и диспепсия.

Редко: язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Очень редко: кровоизлияние из желудочно-кишечного тракта, панкреатит.

Частота неизвестна: некоторые случаи тяжелой рвоты были связаны с разрывом пищевода.

Нарушения метаболизма и питания.

Очень часто: анорексия.

Часто: понижение аппетита.

Частота неизвестна: дегидратация.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто повышение печеночных показателей.

Частота неизвестна: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: повышенная потливость.

Редко: сыпь.

Частота неизвестна: зуд, аллергический дерматит (дисеминированный).

Общие нарушения.

Часто: повышенная усталость, астения, недомогание.

Нечасто: случайное падение.

Результаты исследований.

Часто: понижение массы тела.

У больных с деменцией, обусловленной болезнью Паркинсона, при лечении ривастигмином наблюдались побочные реакции:

Психические нарушения.

Часто: бессонница, тревога, беспокойство, галлюцинация, депрессия.

Частота неизвестна: агрессия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: тремор.

Часто: головокружение, сонливость, головные боли, ухудшение течения болезни Паркинсона, брадикинезия, дискинезия, гипокинезия, феномен зубчатого колеса.

Нечасто: дистония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто брадикардия, артериальная гипертензия.

Нечасто: фибрилляция предсердий, блокада предсердно-желудочкового узла, артериальная гипотензия.

Частота неизвестна: синдром слабости синусового узла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота.

Часто: диарея, снижение аппетита, боль в животе и диспепсия, повышение секреции слюны.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Частота неизвестна: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: повышенная потливость.

Частота неизвестна: аллергический дерматит (дисеминированный).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто: ригидность мышц.

Нарушения метаболизма и питания.

Часто: анорексия, обезвоживание.

Общие нарушения.

Очень часто: случайное падение.

Часто: повышенная усталость, астения, нарушение походки, паркинсоническая походка.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 14 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Орион Корпорейшн.

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.