Ривастигмин ІС капсулы по 3 мг, 30 шт.

действующее вещество: rivastigmine;

1 капсула содержит ривастигмин гидротартрат 4,8 мг (в пересчете на ривастигмин 3 мг);

другие составляющие: гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные жесткие желатиновые капсулы, корпус – белого цвета, крышка – белого цвета; содержание капсул – порошок от белого до почти белого цвета.

Психоаналептики. Препараты, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Ривастигмин. Код АТХ N06D А03.

Ривастигмин является ингибитором ацетил- и бутирилхолинэстеразы карбаматного типа, который, как считают, способствует холинергической нейротрансмиссии, замедляя деградацию ацетилхолина, высвобождаемую из функционально интактных холинергических нейронов. Следовательно, ривастигмин оказывает благоприятный эффект на обусловленный нарушениями холинергической нейротрансмиссии когнитивный дефицит при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера или болезнью Паркинсона.

Ривастигмин взаимодействует с ферментами-мишенями с образованием ковалентного комплекса, временно инактивирующего ферменты-мишени. Было показано, что у здоровых молодых мужчин после приема внутрь ривастигмина в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости снижается примерно на 40% в течение первых 1,5 часов. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 часов. У пациентов с болезнью Альцгеймера угнетение ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости имеет дозозависимый характер в исследуемом диапазоне доз (до 6 мг 2 раза в сутки). Подавление активности бутирилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших ривастигмин, походило на угнетение активности ацетилхолинэстеразы.

Абсорбция

Ривастигмин быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 час. Из-за взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью при увеличении дозы лекарственного средства повышение его биодоступности в 1,5 раза превышает ожидаемое (для этого повышение дозы). Абсолютная биодоступность ривастигмина после приема в дозе 3 мг составляет около 36 ± 13%. При приеме ривастигмина с пищей его абсорбция замедляется (время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается на 90 минут), величина Сmax снижается, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается примерно на 30%.

Распределение

Связывание ривастигмина с белками крови составляет около 40%. Он легко пересекает гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения составляет 1,8–2,7 л/кг.

Метаболизм

Ривастигмин быстро и интенсивно метаболизируется (период полувыведения из плазмы крови (Т1/2) – примерно 1 ч) в основном путем гидролиза с участием холинэстеразы с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro этот метаболит незначительно ингибирует ацетилхолинэстеразу (< 10%).

По данным, полученным в исследованиях in vitro, не ожидается фармакокинетического взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием таких изоферментов цитохрома Р450 (CYP): CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9. По данным, полученным в исследованиях на животных, основные изоферменты цитохрома Р450 участвуют в метаболизме ривастигмина в минимальной степени. Общий плазменный клиренс ривастигмина после введения в дозе 0,2 мг составлял примерно 130 л/ч, после введения в дозе 2,7 мг уменьшился до 70 л/ч.

Элиминация

Ривастигмин в неизмененном виде в моче не обнаружен; Основным методом элиминации является выведение почками в виде метаболитов. После введения l4C-ривастигмина выведение почками было быстрым и почти полным (> 90%) в течение 24 часов. Менее 1% введенной дозы выводится с калом. У пациентов с болезнью Альцгеймера не обнаружено кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что никотин повышает клиренс ривастигмина на 23% у пациентов с болезнью Альцгеймера после приема внутрь ривастигмина в дозе до 12 мг/сут.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В то время как биодоступность ривастигмина у пожилых людей выше, чем у молодых здоровых добровольцев, исследования с участием пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет не выявили никаких изменений биодоступности, связанных с возрастом.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести Сmax ривастигмина была примерно на 60% выше, а AUC – более чем в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести Сmax и AUC ривастигмина были более чем в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев; однако изменений Сmax и AUC ривастигмина у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не выявлено.

Симптоматическое лечение деменции от легкой до умеренной степени тяжести, вызванной болезнью Альцгеймера.

Симптоматическое лечение деменции от легкой до умеренной тяжести у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона.

Гиперчувствительность к ривастигмину, другим производным карбаматом или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Контактный аллергический дерматит в анамнезе, возникший на фоне применения препарата ривастигмина в форме трансдермального пластыря.

Период кормления грудью. Детский возраст (до 18 лет).

Как ингибитор холинэстеразы ривастигмин может усиливать эффекты мышечных релаксантов сукцинилхолинового типа во время анестезии. Рекомендуется с осторожностью подходить к выбору анестезирующих средств. При необходимости можно рассмотреть вопрос корректировки дозы или временного прекращения лечения.

Учитывая фармакодинамические эффекты ривастигмина и возможные аддитивные эффекты, ривастигмин не следует применять сопутствующими другими холиномиметиками. Ривастигмин может снижать терапевтический эффект антихолинергических лекарственных средств (например, оксибутинина, толтеродина).

Сообщалось об аддитивных эффектах, которые привели к брадикардии (с риском развития синкопе), при комбинированном применении ривастигмина и различных β-блокаторов (в т. ч. атенолола). Несмотря на то, что применение с кардиоселективными β-блокаторами связано с высоким риском развития таких эффектов, эти нежелательные эффекты наблюдались также у пациентов, принимавших другие лекарственные средства группы β-блокаторов. Следовательно, следует проявлять осторожность при применении ривастигмина в комбинации с β-блокаторами, а также с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию (например, антиаритмическими препаратами класса III, антагонистами кальциевых каналов, гликозидами наперстянки, пилокарпином).

Поскольку брадикардия является фактором риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), следует соблюдать осторожность и, в случае необходимости, проводить мониторинг состояния пациента (электрокардиографию) при применении ривастигмина в комбинации с лекарственными средствами, которые могут вызвать желудочковую пируэт», такими как антипсихотические средства [например, некоторые фенотиазины (хлорпромазин, левомепромазин), бензамиды (сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, вералиприд), пимозид, галоперидол, дроперидол]; циталопрам; цизаприд, дифеманил; эритромицин (при введении внутривенно), моксифлоксацин; галофантрин, пентамидин; мизоластин и метадон.

Фармакокинетическое взаимодействие между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином в ходе исследований с участием здоровых добровольцев не выявлено. Ривастигмин не влияет на вызванное варфарином увеличение протромбинового времени. При сопутствующем применении дигоксина и ривастигмина нежелательного воздействия на ведущую систему сердца не обнаружено.

Учитывая, что метаболизм ривастигмина с участием основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP) осуществляется минимальной степени, фармакокинетическое взаимодействие ривастигмина с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP, маловероятно. Хотя ривастигмин может ингибировать метаболизм лекарственных средств, биотрансформируемых с участием бутирилхолинэстеразы.

Частота развития и тяжесть побочных реакций обычно возрастают с повышением дозы ривастигмина. Если перерыв в приеме лекарственного средства составлял более 3-х дней, возобновлять лечение необходимо с дозы 1,5 мг 2 раза в сутки для снижения риска возникновения побочных реакций (например, рвота) (см. Способ применения и дозы).

Титрование дозы. Вскоре после повышения дозы ривастигмина наблюдалось развитие побочных реакций (например, развитие артериальной гипертензии и галлюцинаций у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, и усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, особенно тремора, у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона). Если при понижении дозы выраженность побочных реакций не уменьшалась, лечение ривастигмином было прекращено.

В послерегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития у некоторых пациентов аллергического дерматита (дисеминированного) при применении ривастигмина независимо от способа применения (внутрь или трансдермально). В этих случаях лечение ривастигмином следует отменить (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты и лица, которые ухаживают за ними, должны быть проинформированы о возможности развития ответных кожных реакций при применении ривастигмина.

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея, являются дозозависимыми и могут возникать особенно в начале лечения и/или при повышении дозы (см. «Побочные реакции»). Эти побочные реакции чаще возникают у женщин. Пациентам, у которых развились симптомы дегидратации вследствие длительной рвоты или диареи, рекомендуется введение жидкости и снижение дозы или прекращение терапии ривастигмином. Дегидратация может быть связана с серьезными последствиями.

При тяжелой рвоте, связанной с лечением ривастигмином, необходимо провести соответствующую коррекцию дозы (см. «Способ применения и дозы»). Некоторые случаи тяжелой рвоты были связаны с разрывом пищевода (см. раздел «Побочные реакции»). Такие случаи наблюдались особенно после повышения дозы или применения высоких доз ривастигмина.

Ривастигмин может усугублять секрецию желудочного сока. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ривастигмина пациентам с язвой желудка/двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или пациентам, подверженным этим состояниям.

У пациентов с болезнью Альцгеймера возможно понижение массы тела. Поскольку у таких пациентов при применении ингибиторов холинэстеразы, включая ривастигмин, может наблюдаться снижение массы тела, следует контролировать массу тела пациента во время терапии.

Ривастигмин может вызвать брадикардию, которая является фактором риска возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes), преимущественно у пациентов с факторами риска. Следует соблюдать осторожность при применении ривастигмина пациентам с высоким риском развития желудочковой тахикардии типа «пируэт», в частности пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда, брадиаримией, склонностью к гипокалиемии или гипомагниемии, пациэнтам, которые способствуют удлинение интервала QT и/или torsade de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Следует соблюдать осторожность при применении ривастигмина пациентам с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада) (см. раздел «Побочные реакции»).

Ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью пациентам с астмой или обструктивным заболеванием легких в анамнезе.

Холиномиметики могут индуцировать или усиливать обструкцию мочевыводящих путей и судороги. При лечении пациентов, подверженных этим патологиям, необходимо соблюдать осторожность.

Применение ривастигмина пациентам с тяжелой деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера или болезнью Паркинсона, а также пациентам с другими типами деменции или другими типами нарушений памяти (например, возрастным снижением когнитивной функции) не исследовали, поэтому не рекомендуется применять ривастигмин пациентам.

Как и другие холиномиметики, ривастигмин может усилить или индуцировать экстрапирамидные нарушения. У пациентов с деменцией при болезни Паркинсона наблюдалось усиление выраженности двигательных нарушений (включая брадикинезию, дискинезию, нарушение походки, тремор) и увеличение частоты тремора (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях из-за этих явлений пришлось прекратить терапию ривастигмином (а именно: частота случаев прекращения лечения из-за тремора была 1,7% в группе ривастигмина и 0% в группе плацебо). Следует регулярно оценивать клиническое состояние пациентов с целью выявления этих нежелательных явлений.

Особые группы пациентов

У пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек или печени может наблюдаться более частое возникновение нежелательных дозозависимых реакций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Следует тщательно титровать дозу ривастигмина с учетом индивидуальной переносимости лечения пациентами этой группы. Применение ривастигмина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не исследовали. Однако лекарственное средство Ривастигмин ИС можно применять пациентам этой популяции при проведении тщательного мониторинга состояния пациентов.

Пациенты с массой тела менее 50 кг более подвержены развитию побочных реакций, поэтому существует большая вероятность прекращения лечения ривастигмином у таких пациентов.

Болезнь Альцгеймера может привести к постепенному ухудшению способности управлять автотранспортом и работать с механизмами. Кроме того, ривастигмин может вызывать головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или повышении дозы. Следовательно, ривастигмин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Способность пациентов с деменцией, принимающих ривастигмин, управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами, должна регулярно оцениваться врачом.

Беременность

По результатам проведенных исследований на беременных животных ривастигмин и/или его метаболиты пересекали плацентарный барьер. Потенциальный риск для человека неизвестен. Клинические данные по применению ривастигмина беременным женщинам отсутствуют. В исследованиях пери- и постнатального развития потомства крыс наблюдали удлинение периода беременности у животных. Ривастигмин не следует применять в период беременности, если нет острой необходимости.

Кормление грудью

По данным проведенных исследований, ривастигмин проникал в грудное молоко животных в период лактации. Данные о проникновении ривастигмина в грудное молоко человека отсутствуют. Следовательно, женщинам, применяющим ривастигмин, не следует кормить грудью.

Фертильность

Исследования на крысах не показали нежелательного влияния на фертильность или репродуктивную функцию животных. Влияние ривастигмина на фертильность человека неизвестно.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера или болезнью Паркинсона. Заболевание должно быть диагностировано в соответствии с действующими рекомендациями. Терапию ривастигмином следует начинать только в том случае, если есть лицо, которое ухаживает за пациентом и будет постоянно контролировать прием лекарственного средства пациентом.

Способ применения

Лекарственное средство принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды. Капсулы следует глотать целиком, не разжевывая.

Рекомендуемый режим дозировки

Начальная доза и титрование дозы

Начальная доза – 1,5 мг 2 раза в день.

Если после окончания минимум 2-х недель лечения отмечается хорошая переносимость начальной дозы, дозу лекарственного средства можно повысить до 3 мг 2 раза в сутки. Возможно дальнейшее повышение дозы до 4,5 мг 2 раза в сутки и затем до 6 мг 2 раза в сутки при хорошей переносимости предыдущей дозы с интервалом не менее 2-х недель после каждого предварительного повышения дозы.

Если у пациентов с деменцией, ассоциированной с болезнью Паркинсона, наблюдаются побочные реакции (например тошнота, рвота, боль в животе или потеря аппетита), снижение массы тела или ухудшение экстрапирамидных нарушений (например, тремора), можно попытаться пропустить прием одной или нескольких доз. ривастигмина. Если побочные реакции не исчезают, следует временно уменьшить суточную дозу до предварительно переносимой дозы или прекратить лечение.

Поддерживающая доза и прекращение лечения

Рекомендуемая эффективная доза составляет от 3 до 6 мг 2 раза в сутки. Для достижения максимального терапевтического эффекта пациентам следует применять высокую переносимую дозу. Рекомендуемая максимальная доза – 6 мг 2 раза в день.

Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока оно приносит пользу пациенту. Следовательно, следует регулярно проводить оценку пользы от лечения ривастигмином, особенно у пациентов, получающих дозу менее 3 мг 2 раза в сутки. Если через 3 месяца терапии ривастигмином в поддерживающей дозе у пациента не наблюдается уменьшение выраженности симптомов деменции, лечение следует прекратить. Следует также рассмотреть возможность прекращения лечения в случае, если терапевтический эффект, достигнутый ранее, больше не наблюдается.

Индивидуальную реакцию на ривастигмин предусмотреть невозможно. Однако лучший эффект от лечения наблюдался у пациентов с болезнью Паркинсона с деменцией умеренной степени тяжести. Также лучший эффект наблюдали у пациентов с болезнью Паркинсона, которые имели зрительные галлюцинации.

Плацебо-контролируемые исследования длительностью более 6 месяцев с целью изучения эффективности применения ривастигмина не проводили.

Возобновление терапии после перерыва

Если перерыв в приеме лекарственного средства составлял более 3 дней, восстанавливать лечение необходимо с дозы 1,5 мг 2 раза в сутки. Затем следует провести постепенное повышение дозы, как описано выше.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек/печени

Пациентам с нарушением функции почек/печени легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы ривастигмина не требуется. Однако из-за увеличения экспозиции ривастигмина у пациентов этой группы следует тщательно титровать дозу лекарственного средства с учетом индивидуальной переносимости лечения, поскольку у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек/печени может наблюдаться более частое возникновение дозозависимых побочных реакций. Применение ривастигмина пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовали, однако лекарственное средство Ривастигмин ИС можно применять пациентам этой популяции при проведении тщательного мониторинга состояния пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Лекарственное средство не применять детям (до 18 лет) из-за отсутствия данных о применении ривастигмина пациентам этой возрастной группы.

Симптомы

Случайная передозировка ривастигмином в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; почти все пациенты продолжали применение лекарственного средства через 24 ч после передозировки.

При отравлениях умеренной степени сообщали о холинергической токсичности с мускариновыми симптомами, такими как миоз, слезотечение, приливы, гипергидроз, бронхоспазм и повышение бронхиальной секреции, брадикардия, артериальная гипотензия, непроизвольное (а), мочеиспускание боль в животе, тошноту, рвоту и диарею).

В случае более тяжелых отравлений возможно развитие никотиновых эффектов, таких как мышечная слабость, фасцикуляция, судороги, остановка дыхания с возможным летальным исходом.

Кроме того, в послерегистрационном периоде сообщали о случаях головокружения, тремора, головных болей, сонливости, спутанности сознания, галлюцинаций, артериальной гипертензии, недомогания.

Лечение

Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы крови составляет примерно 1 час, а продолжительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 часов, в случаях бессимптомной передозировки не рекомендуется прием следующей дозы ривастигмина в течение 24 часов. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть возможность применения противорвотных средств. При возникновении других побочных реакций при необходимости следует провести соответствующую симптоматическую терапию.

При значительной передозировке можно использовать атропин. Рекомендуемая начальная доза сульфата атропина 0,03 мг/кг внутривенно с последующим повышением в зависимости от клинического ответа. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

К наиболее часто возникающим побочным реакциям относятся расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту (38%) и рвоту (23%), особенно в период титрования дозы. По данным клинических исследований, побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и снижение массы тела чаще наблюдали у женщин, чем у мужчин.

Приведенные ниже побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1 /10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, при лечении ривастигмином

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение; часто – головная боль, сонливость, тремор; нечасто – синкопе; редко – судороги; очень редко – экстрапирамидные нарушения (включая ухудшение протекания сопутствующей болезни Паркинсона).

Со стороны психики: часто – кошмарные сновидения, ажитация, спутанность сознания, чувство тревоги; нечасто – бессонница, депрессия; очень редко – галлюцинации; частота неизвестна – агрессия, беспокойство.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – боль в животе, диспепсия; редко – язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко – желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит; частота неизвестна – некоторые случаи тяжелой рвоты были связаны с разрывом пищевода (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение лабораторных показателей функции печени; частота неизвестна – гепатит.

Нарушения питания и обмена веществ: очень часто – анорексия; часто – снижение аппетита; частота неизвестна – дегидратация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – стенокардия; очень редко – аритмии (в т.ч. брадикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, тахикардия), артериальная гипертензия; частота неизвестна – синдром слабости синусового узла.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гипергидроз; редко – сыпь; частота неизвестна – зуд, аллергический дерматит (дисеминированный).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко – инфекции мочевыводящих путей.

Общие нарушения: часто – повышенная утомляемость, астения, недомогание; нечасто – случайное падение.

Результаты исследований: часто – снижение массы тела.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с деменцией, ассоциированной с болезнью Паркинсона, при лечении ривастигмином

Со стороны нервной системы: очень часто – тремор; часто – головокружение, сонливость, головные боли, ухудшение течения болезни Паркинсона, брадикинезия, дискинезия, гипокинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса»; нечасто – дистония.

Со стороны психики: часто – бессонница, чувство тревоги, беспокойство, зрительные галлюцинации, депрессия; частота неизвестна – агрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота; часто – диарея, боль в животе, диспепсия, гиперсаливация.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – гепатит.

Нарушения питания и обмена веществ: часто снижение аппетита, дегидратация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, артериальная гипертензия; нечасто – фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотензия; частота неизвестна – синдром слабости синусового узла.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гипергидроз; частота неизвестна – аллергический дерматит (дисеминированный).

Общие нарушения: очень часто – случайное падение; часто – повышенная утомляемость, астения, нарушение походки, паркинсоническая походка.

В 24-недельном клиническом исследовании с участием 541 пациента с деменцией, ассоциированной с болезнью Паркинсона, получавших ривастигмин, наблюдали побочные реакции, которые, возможно, указывали на ухудшение течения болезни Паркинсона (по сравнению с плацебо30:3 ,9 % в группе плацебо), случайное падение – 5,8 % (6,1 % в группе плацебо), усиление выраженности симптомов болезни Паркинсона – 3,3 % (1,1 % в группе плацебо), брадикинезия – 2,5 % (1,7 % в группе плацебо), паркинсонизм – 2,2 % (0,6 % в группе плацебо), гиперсаливация – 1,4 % (не обнаружено в группе плацебо), дискинезия – 1,4 % (0, 6% в группе плацебо), нарушение походки – 1,4% (не выявлено в группе плацебо), дистония – 0,8% (0,6% в группе плацебо), нарушение равновесия – 0,8% (1,1% в группе плацебо), костно-мышечная скованность – 0,8 % (не обнаружено в группе плацебо), гипокинезия – 0,3 % (не обнаружено в группе плацебо), двигательные нарушения – 0,3 % (не обнаружено в группе плацебо), ригидность мышц – 0,3 % (не обнаружено в группе плацебо), дрожь – 0,3 % (не обнаружено в группе плацебо), нарушение координации движений – 0,3 % (не обнаружено в группе плацебо).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений с целью контроля за соотношением польза/риск применения лекарственного средства.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Украина, 65025, г. Одесса, 21 км. Старокиевской дороги, 40-А.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.