Противосудорожные препараты для перорального применения

Что такое противосудорожные препараты?

Противосудорожные (противоэпилептические) препараты помогают нормализовать путь нервных импульсов по нервным клеткам, что помогает предотвратить или лечить судороги. Когда мозг работает нормально, нервные клетки общаются друг с другом, используя управляемые электрические сигналы от одной нервной клетки к другой.

Во время приступа эпилепсии происходит изменение уровня электрических сигналов нервных клеток с нормального уровня до чрезмерного или ненормальное количество нервных сигналов. Эта повышенная нервная активность отвечает за признаки и симптомы припадка. Причиной изменения являются нервные импульсы, которые могут быть результатом повреждения части мозга, инсульта, опухоли мозга, генетических причин, проблем с обменом веществ или проблем токсичности. Противосудорожные препараты также можно использовать для лечения нервной боли и биполярного расстройства.

Противосудорожные препараты удерживают импульсы нервных клеток на нормальном уровне, поэтому они не становятся чрезмерными и неконтролируемыми. То, как противосудорожные препараты контролируют нервные импульсы, полностью не изучено, но считается, что они действуют на нейротрансмиттеры, такие как ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), или воздействуют на рецепторы, такие как глутамат, или путем изменения электрических каналов в нервной клетке.

Применение противосудорожных препаратов: когда их нужно принимать?

В основном противосудорожные препараты применяются для людей, страдающих эпилепсией. Следует отметить, что противоэпилептические средства не лечат эпилепсию, они лишь помогают контролировать малые и большие судорожные припадки.

Большая часть причин возникновения эпилепсии носит генетический характер, что означает, что она возникает из-за изменений в ДНК, которая управляет функциями клеток мозга. Иногда это может быть связано с повреждением клеток головного мозга, например, после травмы головы или таких заболеваний как инсульт.

Эпилепсия — это не психическое заболевание или умственная отсталость. Большинство видов эпилепсии не влияет на то, насколько хорошо человек думает или учиться, но некоторые могут быть связаны с расстройствами психического здоровья, а также когнитивными и поведенческими проблемами.

Как действуют противосудорожные препараты?

Нормальное функционирование мозга включает «общение» между миллионами нервных клеток (нейронов). В любой момент существуют нервные клетки, которые отдыхают, возбуждают или подавляют другие нервные клетки.

Нервная клетка состоит из тела клетки и ветвей, называемых аксонами и дендритами, которые присоединяются к другим нейронам в соединениях, называемых синапсами. Электрические сигналы передаются от тела клетки по аксону к синапсу — эти электрические сигналы являются результатом ионных (натриевых, калиевых, кальциевых) токов через каналы в мембране нервной клетки. Химические сигналы (нейротрансмиттеры) проходят через синапсы между нейронами. Нейротрансмиттеры пересекают синаптическую щель между нейронами и прикрепляются к рецепторным точкам соседнего нейрона. Некоторые нейротрансмиттеры возбуждают присоединяющийся нейрон (например, глутамат), чтобы посылать дополнительный электрический сигнал. Другие нейротрансмиттеры действуют, подавляя присоединяющийся нейрон (например, ГАМК) и подавляя электрические сигналы, проходящие по этому нейрону. Именно с помощью этих электрических и химических путей миллионы нейронов в мозге общаются и нормально функционируют.

Припадки возникают при дисбалансе этих возбуждающих и тормозных цепей в головном мозге, либо по всему мозгу (генерализованная эпилепсия), либо в определенной части мозга (фокальная эпилепсия) так, что нейроны «срабатывают» ненормальным образом.

Противоэпилептические препараты по-разному предотвращают судороги, уменьшая возбуждение или усиливая торможение. В частности, они могут действовать по таким схемам:

• изменение электрической активности нейронов путем воздействия на ионные (натриевые, калиевые, кальциевые, хлоридные) каналы в клеточной мембране;
• изменение химической передачи между нейронами путем воздействия на нейротрансмиттеры (ГАМК, глутамат) в синапсах;
• блокируют кальциевые каналы Т-типа в таламусе;
• угнетают активность двигательных зон коры и подкорки;
• блокируют центральные Н-холинорецепторы.

Поскольку конкретные механизмы, вызывающие эпилепсию, в основном неизвестны, лекарства со специфическими механизмами действия, направленными на лежащие в основе «эпилептические процессы», еще не разработаны.

Как долго нужно принимать противосудорожные препараты?

Противоэпилептические препараты принимаются на протяжении длительного периода времени. Их постоянство приема может улучшить качество жизни и снизить частоту возникающих судорог.

Некоторые ограниченные исследования предполагают, что у детей не должно быть припадков в течение 2 лет, а у взрослых — в течение 2-5 лет, прежде чем решить прекратить прием противосудорожных средств.

В основном длительность применения противосудорожных средств должен четко регулировать и устанавливать лечащий врач.

Отмена противосудорожных препаратов

После того как пациент начал прием противоэпилептических препаратов (ПЭП) и достиг длительного периода отсутствия приступов, склонность к продолжению терапии на неопределенный срок может быть существенным. Исследования показывают, что частота рецидивов приступов после отмены ПЭП примерно в 2-3 раза выше, чем у пациентов, продолжающих принимать ПЭП, но при отмене ПЭП есть много преимуществ, которые следует оценивать на индивидуальной основе. 

Отмена ПЭП может быть рассмотрена у пациентов, у которых приступы полностью контролировались в течение длительного периода, обычно от 1 до 2 лет для детей и от 2 до 5 лет для взрослых. Для детей симптоматическая эпилепсия, начало в подростковом возрасте и более длительное время для достижения контроля над приступами, связаны с худшим прогнозом. У взрослых такие факторы как более длительная эпилепсия, ненормальное неврологическое обследование, патологическая электроэнцефалограмма головного мозга (ЭЭГ) могут повышать риск рецидива. Однако даже у пациентов с благоприятным прогнозом риск рецидива может достигать 20-25%.

Для многих взрослых повторение приступов будет иметь более серьезные последствия. Судороги влияют на способность управлять автомобилем, а также на трудоспособность. Для многих пациентов это оказывает значительное негативное влияние на их психологическое состояние и самочувствие. Судороги также могут быть связаны с травмой, и внезапная неожиданная смерть может наступить как прямой результат судорог, особенно тонико-клонических приступов. Хотя риск рецидива припадков может быть низким, некоторые пациенты предпочитают продолжать лечение, поскольку они чувствуют себя в большей безопасности, принимая противоэпилептические препараты.

Более половины тех, кто принимает противоэпилептические препараты, сообщают о побочных эффектах, и многие обеспокоены этими эффектами в долгосрочной перспективе. Многих родителей особенно беспокоит влияние этих препаратов на развитие и обучение ребенка. Было показано, что использование противоэпилептических препаратов может отрицательно влиять на когнитивные функции как у детей, так и у взрослых, и что когнитивные способности улучшаются после отмены.

Противоэпилептические препараты могут также влиять на поведение, настроение и бдительность, а также отрицательно влиять на липидный профиль, а также на эндокринную и сердечную функции.

Несмотря на пользу и вред отмены противосудорожных препаратов стоит отметить, что если пациент все же предпочитает отказаться от дальнейшего приема ПЭП, то делать это необходимо только по рекомендациям врача, а также под его четким контролем.

Отмена противоэпилептических средств должна осуществляться на протяжении определенного периода времени, установленного врачом, с постепенным снижением дозы.

Какие противосудорожные препараты можно беременным и кормящим?

Назначение противоэпилептических препаратов  (ПЭП) во время беременности является проблемой для лечащего врача. Возникает множество вопросов, которые необходимо решить еще до зачатия. 

Женщинам с подтвержденной эпилепсией может быть опасно прекращать или даже изменять режим применения ПЭП во время беременности. Изменения могут привести к нежелательным исходам или даже смерти как матери, так и плода. В тех редких случаях, когда отмена ПЭП оправдана и относительно безопасна, это следует делать методично, проконсультировавшись с врачом до зачатия. Большинству женщин, страдающих эпилепсией, предписывается продолжать принимать ПЭП до, во время и после беременности.

Что касается продолжения приема противосудорожных препаратов для женщин, кормящих грудью, то считается, что многие представители этой фармакологической группы проникают в грудное молоко и могут оказывать негативное влияние на новорожденного. Если терапия медикаментами от эпилепсии строго необходима, то следует подбирать наиболее безопасное лекарство либо же прекратить грудное кормление.

Более безопасными противоэпилептическими средствами при беременности и в период лактации являются ламотриджин и леветирацетам. Однако необходимо помнить, что ни в коем случае их нельзя применять без назначения и контроля врача.

Противосудорожные препараты для детей: какие можно?

Лечить эпилепсию у детей важно по нескольким причинам. Без лечения эпилепсия подвергает детей повышенному риску несчастных случаев, таких как утопление, травма головы при падении или удушье. Частые припадки могут создавать для детей как физические, так и социальные трудности.

Большинство приступов не вызывают повреждения головного мозга. Однако иногда бывает трудно контролировать генерализованные приступы. Иногда ребенку с таким приступом требуется интенсивная терапия, чтобы предотвратить повреждение мозга или смерть.

Наиболее часто назначаемые детям младшего возраста лекарства от эпилепсии, это такие как:

1. Вальпроевая кислота эффективна при лечении многих судорожных расстройств у детей. Детям от 2 лет.  Побочные эффекты: повышение аппетита и увеличение веса. Также может возникать тошнота и рвота. Однако наиболее серьезным побочным эффектом вальпроевой кислоты является печеночная недостаточность.
2. Помимо использования в качестве ежедневного противосудорожного средства, фенитоин часто вводят внутривенно в отделении неотложной помощи, чтобы остановить продолжающийся приступ. Детям с 5-ти лет. Возможные побочные эффекты включают непроизвольные движения глаз, сыпь, нарушение равновесия, ослабление костей, тошноту и сонливость. Могут возникнуть проблемы с вниманием и памятью, но обычно они менее серьезны, чем те, которые связаны с фенобарбиталом. Разрастание десен (гиперплазия десен) также может быть связано с использованием фенитоина. Тщательная гигиена полости рта необходима, чтобы избежать инфекции, кровотечения и кариеса. Фенитоин также может повлиять на внешний вид ребенка: рост темных волос на лице и теле ребенка (гирсутизм), огрубение черт лица ребенка.
3. Карбамазепин чаще всего используется для лечения парциальных судорожных расстройств. Детям от 3 лет. Это полезный препарат для детей школьного и студенческого возраста, поскольку он редко вызывает седативный эффект или проблемы с обучением. Наиболее серьезным потенциальным побочным эффектом карбамазепина является нейтропения, что означает, что количество лейкоцитов в организме очень низкое. Дети с нейтропенией подвержены риску обширной инфекции. По этой причине детям, получающим терапию карбамазепином, следует периодически сдавать анализы крови.
4. Ламотриджин можно применять в педиатрической практике с 2-ух лет.
5. Топирамат разрешен к использованию детям с 3-х лет.
6. Фелбамат эффективен против многих типов судорог. Чаще всего применяется у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто. Эти дети, как правило, мальчики с симптомами аутизма и судорогами, устойчивыми к лекарственной терапии. Разрешен к использованию только для детей старше 14 лет.

Побочные действия противосудорожных препаратов: симптомы и неотложная помощь

Противосудорожные или противоэпилептические средства — это постоянно расширяющийся класс лекарств, которые действуют через множество различных механизмов для контроля припадков. Противоэпилептическая токсичность обычно проявляется триадой симптомов, которые включают депрессию центральной нервной системы, атаксию (нарушение координации) и нистагм (тремор глаз).

Некоторые общие побочные эффекты, которые могут возникнуть в первые несколько недель приема противосудорожных препаратов, включают чувство усталости, расстройство желудка или дискомфорт, головокружение или помутнение зрения. 

Некоторые из них могут не произойти или хорошо переноситься, если прием лекарства начинается с низкой дозы и постепенно увеличивается. Часто они проходят через несколько недель или месяцев.

В редких случаях могут возникать более осложненные побочные действия противосудорожных средств, при возникновении которых, необходимо незамедлительно обратиться в скорую помощь:

• кожная сыпь, какой бы легкой она ни была;
• потеря аппетита, боль в правом верхнем углу живота, темная моча;
• медленное, быстрое или учащенное сердцебиение;
• анемия или другие проблемы с кровью — лихорадка, озноб, боль в горле, язвы во рту, кровоточивость десен, кровотечение из носа, бледная кожа, легкие синяки, необычная усталость, ощущение головокружения или одышки;
• низкий уровень натрия в организме — головная боль, спутанность сознания, сильная слабость, ощущение неустойчивости, учащение судорог.

Источники

Anticonvulsants / Drugs.com (англ.)

Antiepileptic medications / RCH (англ.)

Taking epilepsy medicine / Epilepsy Action (англ.)

Varying Uses of Anticonvulsant Medications / National Center for Biotechnology Information (англ.)

Epilepsy Drugs to Treat Seizures / WebMD (англ.)

Stopping Antiepileptic Drugs: When and Why? / NCBI (англ.)