Карведилол Ауробиндо таблетки по 12,5 мг, 30 шт.

действующие вещества: карведилол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 12,5 мг карведилола;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; кросповидон; повидон; сахароза; магния стеарат; макрогол 400; полисорбат 80; титана диоксид (Е 171); гипромелоза.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета овалоподобные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «F 58» с одной стороны и глубокой линией разлома с другой стороны.

Блокаторы a- и b-адренорецепторов. Код АТХ C07A G02.

Карведилол, рацемическая смесь двух энантиомеров (R-и S-карведилол), является блокатором альфа - и бета-адренорецепторов многократного действия. Блокада бета-адренергических рецепторов связана с S-энантиомером и неселективна в отношении бета1 - и бета2-адренорецепторов, тогда как оба энантиомера имеют одинаковые блокирующие свойства, специфичные для альфа1-адренергических рецепторов. В более высоких концентрациях карведилол также имеет слабую и умеренную блокирующее активность по отношению к кальциевых каналов. Он не имеет внутренней симпатомиметической активности и (как пропранолол) обладает мембраностабилизирующими свойствами.

Фармакодинамические эффекты

Карведилол уменьшает периферическое сосудистое сопротивление путем селективной блокады альфа1-адренорецепторов. Благодаря своему бета-блокирующему действию карведилол подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), уменьшая высвобождение ренина и редко задерживая жидкость. Это ослабляет повышение артериального давления, индуцированное фенилэфрином, антагонистом альфа1-адренорецепторов, но не индуцированное ангиотензином II. Блокирующая активность карведилола в отношении кальциевых каналов может усилить кровоток в определенных участках сосудистого русла, таких как кожный кровоток.

Карведилол имеет органозащитнык эффекты, что, вероятно, частично обусловлены дополнительными свойствами, вне его блокировочной действием на адренергические рецепторы. Он обладает мощными антиоксидантными свойствами, связанными с обоими энантиомерами, является поглотителем реактивных кислородных радикалов и оказывает антипролиферативное действие на гладкие мышечные клетки сосудов человека.

Карведилол не оказывает негативного влияния на липидный профиль.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования показали, что баланс вазодилатации и бета-блокады, обеспечиваемый карведилолом, приводит к следующим эффектам:

Гипертензия. Карведилол снижает артериальное давление у пациентов с гипертонической болезнью путем бета-блокады и альфа1-опосредованной вазодилатации без сопутствующего увеличения общего периферического сопротивления, как это наблюдается при применении чистых бета-блокаторов. Частота сердечных сокращений немного снижена. Почечный кровоток и почечная функция поддерживаются. Показано, что карведилол поддерживает ударный объем и уменьшает общее периферическое сопротивление, не нарушая кровоснабжения отдельных органов и сосудистых русел, например почек, скелетных мышц, предплечий, ног, кожи, мозга или сонной артерии. Снижается частота случаев ощущения холодных конечностей и ранней усталости во время физической активности.

Гипертония с почечной недостаточностью

Несколько открытых исследований показали, что карведилол эффективен для пациентов с почечной гипертензией, хронической почечной недостаточностью, на гемодиализе или после трансплантации почек. Карведилол вызывает постепенное снижение артериального давления при диализе и в недиализные дни, а эффекты снижения артериального давления сравнению с теми, что наблюдаются у пациентов с нормальной функцией почек.

Стабильная стенокардия

У пациентов со стабильной стенокардией карведилол продемонстрировал антииишемические (улучшенный общее время физической нагрузки, время до 1 мм депрессии сегмента ST и время к стенокардии) и антиангинальные свойства, которые сохранялись во время длительного лечения. Острые гемодинамические исследования продемонстрировали, что карведилол значительно уменьшает потребность миокарда в кислороде и чрезмерную симпатическую активность, а также уменьшает преднагрузку (давление в легочной артерии и давление легочного клина) и постнагрузку (общее периферическое сопротивление) миокарда с последующим улучшением систолической и диастолической функции левого желудочка без существенных изменений сердечного выброса.

Карведилол не оказывает негативного влияния на метаболические факторы риска ишемической болезни сердца. Это не влияет на нормальный уровень липидов в сыворотке крови, а у пациентов с гипертонической болезнью с дислипидемией сообщается о благоприятном влиянии на липиды в сыворотке крови после 6 месяцев пероральной терапии.

В двух исследованиях карведилол в дозе 25 мг дважды в сутки было по сравнению с другими антиангинальными лекарственными средствами с доказанной эффективностью у пациентов с хронической стабильной стенокардией напряжения. Выбранные схемы дозирования были широко использованы в клинической практике. Оба теста имели двойной слепой параллельный дизайн группы. Основной целью было общее время упражнений (ТЕТ).

Абсорбция

После перорального употребления капсулы 25 мг здоровыми добровольцами карведилол быстро всасывается с пиковой концентрацией Cmax в плазме крови 21 мкг/л, что достигается примерно через 1,5 часа (tmax). Значения Cmax линейно связаны с дозой. После перорального приема карведилол подвергается значительному метаболизму первого прохождения, что приводит к абсолютной биодоступности около 25 % у здоровых мужчин. Карведилол является рацематом, и, кажется, S-энантиомер метаболизируется быстрее, чем R-энантиомер, демонстрируя абсолютную пероральную биодоступность 15% по сравнению с 31% для R-энантиомера. Максимальная концентрация R-карведилола в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем концентрация S-карведилола.

Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом транспортного потока Р-гликопротеина. Роль P-гликопротеина в распределении карведилола также подтверждена in vivo у здоровых пациентов.

Пища не влияет на биодоступность, время удержания и максимальную концентрацию в сыворотке крови, хотя время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови задерживается.

Распределение

Карведилол является высоколипофильным, связывание с белками плазмы крови около 95%. Объем распределения колеблется от 1,5 до 2 л/кг и увеличивается у пациентов с циррозом печени.

Биотрансформация

У человека карведилол интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации до различных метаболитов, которые выводятся главным образом с желчью. У животных показана энтерогепатическая циркуляция исходного вещества.

Деметилирование и гидроксилирование на фенольном кольце образуют три метаболита с активностью, блокирует бета-адренорецепторы.

На основании доклинических исследований метаболит 4'-гидроксифенола примерно в 13 раз мощнее для бета-блокады чем карведилол, по сравнению с карведилолом, три активных метаболита проявляют слабую сосудорасширяющую активность. У человека концентрация трех активных метаболитов примерно в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую для карведилола.

Фармакокинетические исследования с участием людей показали, что окислительный метаболизм карведилола является стереоселективным. Результаты исследования in vitro предполагают, что различные изоферменты цитохрома P450 могут принимать участие в процессах окисления и гидроксилирования, включая CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9, а также CYP1A2.

Исследования с участием здоровых добровольцев и пациентов показали, что R-энантиомер преимущественно метаболизируется CYP2D6. S-энантиомер в основном метаболизируется CYP2D6 и CYP2C9.

Генетический полиморфизм

Результаты клинических фармакокинетических исследований с участием людей показали, что CYP2D6 играет важную роль в метаболизме R - и S-карведилола. В результате концентрация R-и S-карведилола в плазме крови увеличивается у медленных метаболизаторов CYP2D6. Важность генотипа CYP2D6 в фармакокинетике R - и S-карведилола была подтверждена в исследованиях популяционной фармакокинетики, тогда как другие исследования не подтвердили этого наблюдения. Был сделан вывод, что генетический полиморфизм CYP2D6 может иметь ограниченное клиническое значение.

Элиминация

После однократного перорального приема 50 мг карведилола около 60 % секретируется в желчь и выводится с калом в виде метаболитов в течение 11 дней. После приема одной пероральной дозы лишь около 16% выводится с мочой в форме карведилола или его метаболитов. Выведение неизменного препарата с мочой составляет менее 2%. После внутривенной инфузии 12,5 мг здоровым добровольцам плазменный клиренс карведилола достигает около 600 мл/мин, а период полувыведения составляет около 2,5 часа. Период полувыведения капсулы 50 мг, который наблюдался у тех же людей, составлял 6,5 часа, что на самом деле соответствовало периоду полувыведения из капсулы. После перорального приема общий клиренс S-карведилола в организме примерно в два раза больше, чем клиренс R-карведилола.

Фармакокинетические взаимодействия

Карведилол является субстратом, а также ингибитором Р-гликопротеина. Следовательно, биодоступность лекарств, транспортируемых Р-гликопротеином, может быть повышена при одновременном применении карведилола. Кроме того, биодоступность карведилола может быть изменена с помощью индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина.

Дигоксин. В некоторых исследованиях с участием здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью было показано повышение влияния дигоксина до 20 %. Значительно больший эффект наблюдался у пациентов мужского пола по сравнению с пациентами женского пола. Поэтому рекомендуется контролировать уровень дигоксина в начале лечения, во время корректировки дозы или прекращения приема карведилола. Карведилол не влиял на внутривенное введение дигоксина.

Циклоспорин и такролимус. Два исследования у пациентов с трансплантацией почек и сердца, получавших циклоспорин перорально, показали увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови после начала приема карведилола. Кажется, что карведилол увеличивает влияние перорального циклоспорина примерно на 10-20 %. Чтобы поддерживать терапевтический уровень циклоспорина, было необходимо в среднем уменьшить дозу циклоспорина на 10-20 %. Механизм взаимодействия неизвестен, но ингибирование кишечного Р-гликопротеина карведилолом возможно. Из-за широкой междивидуальной вариабельности уровней циклоспорина рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина после начала терапии карведилолом и соответственно корректировать дозу циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина не ожидается взаимодействия с карведилолом.

Кроме того, есть данные, что CYP3A4 участвует в метаболизме карведилола. Поскольку такролимус является субстратом P-гликопротеина и CYP3A4, его фармакокинетика также может влиять на карведилол через эти механизмы взаимодействия.

Влияние других лекарственных средств и веществ на фармакокинетику карведилола

Ингибиторы, а также индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут изменять системный и/или досистемний метаболизм карведилола стереоселективно, что приводит к увеличению или снижению концентрации R - и S-карведилола в плазме крови. Некоторые примеры, наблюдаемые у пациентов или у здоровых субъектов, приведены ниже, но список не является исчерпывающим.

Рифампицин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев влияние карведилола уменьшился примерно на 60 % во время одновременного приема с рифампицином, также наблюдалось уменьшение влияния карведилола на систолическое артериальное давление. Механизм взаимодействия неизвестен, но он может быть обусловлен индукцией кишечного Р-гликопротеина рифампицином. Целесообразен тщательный мониторинг активности бета-блокады у пациентов, которые одновременно принимают карведилол и рифампицин.

Амиодарон. Исследование in vitro с микросомами печени человека показало, что амиодарон и дезэтиламиодарон подавляют окисление R - и S-карведилола. Самая низкая концентрация R-и S-карведилола существенно выросла в 2,2 раза у пациентов с сердечной недостаточностью, которые одновременно получали карведилол и амиодарон, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию карведилолом. Влияние на S-карведилол приписывали десетиламиодарона, метаболита амиодарона, который является сильным ингибитором CYP2C9. Рекомендуется мониторинг активности бета-блокады у пациентов, получающих комбинацию карведилола и амиодарона.

Флуоксетин и пароксетин. В рандомизированном перекрестном исследовании у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременное введение флуоксетина, сильного ингибитора CYP2D6, привело к стереоселективному угнетению метаболизма карведилола со средним ростом на 77% AUC R-энантиомера и незначительному увеличению AUC S-энантиомера на 35% по сравнению с группой плацебо. Однако разницы в побочных явлениях, артериальном давлении и частоте сердечных сокращений между группами лечения не отмечено. Влияние однократной дозы пароксетина, сильного ингибитора CYP2D6, на фармакокинетику карведилола изучали у 12 здоровых добровольцев после однократного перорального приема. Несмотря на значительное увеличение экспозиции R - и S-карведилола, клинических эффектов у этих здоровых пациентов не наблюдалось.

Алкоголь. Употребление алкоголя имеет острый гипотензивный эффект, который может усилить снижение артериального давления, вызванное карведилолом. Поскольку карведилол растворим в этаноле, наличие алкоголя может повлиять на скорость и/или степень кишечной абсорбции карведилола. Кроме того, карведилол частично метаболизируется CYP2E1, ферментом, который, как известно, индуцируется и ингибируется алкоголем.

Грейпфрутовый сок. Потребление однократной дозы 300 мл грейпфрутового сока приводит к увеличению AUC карведилола в 1,2 раза по сравнению с водой. Хотя клиническая значимость неясна, пациентам следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока, по крайней мере до тех пор, пока не будет установлено стабильное соотношение доза-реакция.

Фармакодинамические взаимодействия

Инсулин или пероральные гипогликемические средства. Средства, имеющие бета-блокирующие свойства, могут усилить гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому пациентам, принимающим инсулин или оральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Катехоламиновые агенты. Пациентов, которые сочетают прием препаратов с бета-блокирующими свойствами с лекарственными средствами, которые могут истощать катехоламины (например, ингибиторы резерпина и моноаминоксидазы), следует внимательно наблюдать на предмет наличия признаков гипотензии и/или выраженной брадикардии.

Дигоксин. Комбинированное применение бета-блокаторов и дигоксина может привести к аддитивного удлинения времени атриовентрикулярного проведения.

Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, амиодарон или другие антиаритмические средства. Комбинированное применение недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, Амиодарона или других антиаритмических средств с карведилолом может увеличить риск нарушений атриовентрикулярной проводимости. Единичные случаи нарушения проводимости (редко с нарушением гемодинамики) наблюдались при одновременном применении карведилола с дилтиаземом. Подобно другим средствам с бета-блокирующими свойствами, при применении карведилола перорально вместе с блокаторами недигидропиридинкальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, амиодарона или других антиаритмических средств, рекомендуется контролировать ЭКГ и артериальное давление.

Клонидин. Одновременный прием клонидина с препаратами с бета-блокирующими свойствами может усилить артериальное давление и эффект замедления сердечного ритма. Когда одновременное лечение препаратами с бета-блокирующими свойствами и клонидином прекращается, сначала следует прекратить прием бета-блокирующего средства. Затем терапию клонидином можно прекратить через несколько дней, постепенно уменьшая дозировку.

Антигипертензивные средства. Как и другие бета-блокаторы, карведилол может усилить действие одновременно применяемых лекарственных средств, которые имеют антигипертензивное действие (например, антагонисты рецепторов альфа1) или имеют гипотензию среди побочных эффектов.

Анестезирующие средства. Во время общей анестезии следует внимательно следить за синергетическими отрицательными инотропными и гипотензивными эффектами карведилола и анестетиков.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС). Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) и бета-адреноблокаторов может привести к повышению артериального давления и ухудшению контроля артериального давления.

Бета-агонистические бронходилататоры. Некардиоселективные бета-адреноблокаторы противостоят бронходилататорному действию бета-агонистических бронходилататоров. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов.

Дигидропиридин. Применение дигидропиридинов и карведилола необходимо проводить под тщательным наблюдением врача, поскольку есть сообщения о сердечной недостаточности и тяжелой гипотензии.

Нитраты. Сопутствующее применение с карведилолом приводит к увеличению гипотензивного эффекта.

Эрготамин. Усиливается вазоконстрикция.

Миорелаксанты. Карведилол усиливает действие миорелаксантов.

Хроническая застойная сердечная недостаточность. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью во время титрования карведилола может наблюдаться ухудшение сердечной недостаточности или задержка жидкости. Если возникают такие симптомы, следует увеличивать дозу диуретиков и не повышать дозу карведилола до восстановления клинической стабильности. Иногда может потребоваться уменьшить дозу карведилола или, в редких случаях, временно прекратить применение препарата. Такие эпизоды не исключают дальнейшего успешного повышения титрования карведилола.

Карведилол следует применять с осторожностью в сочетании с гликозидами наперстянки, поскольку оба лекарственных средства замедляют атриовентрикулярную проводимость.

Функция почек при застойной сердечной недостаточности. Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением (систолическое АД <100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузной сосудистой недостаточностью и/или почечной недостаточностью. У больных хронической сердечной недостаточностью с этими факторами риска необходимо контролировать функцию почек во время повышения дозы карведилола и прекратить прием препарата или уменьшить дозировку в случае ухудшения почечной недостаточности.

Хроническая обструктивная болезнь легких.

Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с хронической обструктивной болезнью легких с бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральный или ингаляционный препарат, и только если потенциальная польза перевешивает потенциальный риск.

За пациентами следует установить тщательный уход во время начала приема и повышении дозы карведилола путем титрования, и дозу карведилола следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любое доказательство бронхоспазма.

Диабет. Следует быть осторожным при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку это может быть связано с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови. Кроме того, ранние признаки и симптомы острой гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены. Альтернативы бета-блокаторам, как правило, являются лучшими для инсулинозависимых пациентов. Поэтому регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови необходим пациентам с диабетом, когда терапия карведилолом начинается или осуществляется с пересмотром дозы, а гипогликемическая терапия соответственно корректируется.

Заболевания периферических сосудов и феномен Рейно. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями периферических сосудов (например, феномен Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут вызвать или усилить симптомы артериальной недостаточности.

Тиреотоксикоз. Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Брадикардия. Карведилол может вызывать брадикардию. Если ЧСС составляет < 55 уд/мин и возникают симптомы, связанные с брадикардией, дозу препарата необходимо уменьшить.

Гиперчувствительность. Следует быть осторожным при назначении карведилола пациентам, которые в анамнезе имели серьезные реакции гиперчувствительности, а также пациентам, которые проходят десенсибилизационную терапию, поскольку бета-адреноблокаторы могут повышать как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть реакций гиперчувствительности.

Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось об очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона во время лечения карведилолом.

Следует прекратить прием препарата навсегда у пациентов, у которых наблюдаются тяжелые кожные побочные реакции, которые, возможно, связаны с карведилолом.

Псориаз. Пациентам с псориазом в анамнезе, связанным с терапией бета-адреноблокаторами, следует принимать карведилол только после оценки соотношения риска и пользы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Существует ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими лекарственными средствами (например, дигоксином, циклоспорином, рифампицином, анестетиками, антиаритмическими средствами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). 

Феохромоцитома. У пациентов с феохромоцитомой прием блокатора α-рецепторов следует начинать до применения любого блокатора β-рецепторов. Хотя карведилол и имеет фармакологическую блокирующую активность против как α, так и β-рецепторов, нет никакого опыта применения карведилола при таком состоянии. Поэтому следует быть осторожным при введении карведилола пациентам, у которых подозревается наличие феохромоцитомы.

Стенокардия Принцметала. У больных стенокардией Принцметала неселективные бета-адреноблокаторы могут вызвать боль в груди. Нет ни одного клинического опыта с карведилолом у таких пациентов, хотя α-блокирующая активность карведилола и может предупредить такие симптомы, однако следует быть осторожным при введении карведилола пациентам, у которых подозревают наличие стенокардии Принцметала.

Контактные линзы. Пациентов, которые носят контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает продукцию слезной жидкости.

Синдром отмены. Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, терапию карведилолом не следует резко прекращать. Это касается, в частности, пациентов с ишемической болезнью сердца. Терапию карведилолом необходимо прекращать постепенно в течение двух недель, например уменьшая суточную дозу до половины каждые три дня. При необходимости одновременно следует начать заместительную терапию, чтобы предотвратить обострение стенокардии.

Карведилол содержит лактозы моногидрат и сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, непереносимости фруктозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны принимать этот препарат. 

Пациенты, которые являются медленными метаболизаторами дебризохина, должны быть под тщательным мониторингом от начала терапии (см. раздел «фармакокинетические свойства»).

Поскольку клинический опыт ограничен, карведилол не следует применять пациентам с лабильной или вторичной гипертензией, ортостазом, острыми воспалительными заболеваниями сердца, гемодинамичной обструкцией клапанов сердца или выводного тракта, конечной стадией заболеваний периферических артерий, сопутствующим лечением антагонистов α1 - или α2 - рецепторов.

Общая анестезия. β-блокаторы снижают риск возникновения аритмии во время проведения анестезии, но, кроме этого, может повыситься риск развития артериальной гипотензии, поэтому необходимо осторожно применять некоторые анестетики. Однако новые исследования указывают на пользу бета-блокаторов в предотвращении периоперационной сердечной заболеваемости и уменьшении частоты сердечно-сосудистых осложнений.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводили.

Пациентов, принимающих карведилол, следует предупреждать, чтобы они не управляли автомобилем и не работали с механизмами, если они испытывают головокружение или связанные с применением препарата симптомы. Особенно это касается начала лечения, увеличения дозы, изменения лечения и сочетания применения препарата с алкоголем.

Нет достаточного клинического опыта применения карведилола беременным.

Исследования на животных продемонстрировали влияние на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды, репродуктивную токсичность и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Карведилол не следует применять в период беременности, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск.

Бета-адреноблокаторы уменьшают перфузию плаценты, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, побочные реакции (особенно гипогликемия и брадикардия) могут возникать у плода и новорожденных. Существует повышенный риск сердечных и легочных осложнений у новорожденных в постнатальном периоде. Исследования на животных не показали существенных доказательств тератогенности карведилола.

Грудное кормление

Исследования на животных показали, что карведилол и/или его метаболиты выводятся с молоком крыс. Проникновении карведилола в грудное молоко человека не установлено. Однако большинство бета-адреноблокаторов, в частности липофильные соединения, проникают в грудное молоко человека, хотя и в разной степени. Поэтому грудное кормление не рекомендуется после приема карведилола.

Дозировка

Симптоматическая застойная сердечная недостаточность

Дозу следует титровать в соответствии с индивидуальными потребностями и контролировать постепенное повышение дозы.

Пациентам, получающим диуретики и / или дигоксин и / или ингибиторы АПФ, дозировку этих лекарственных средств следует стабилизировать до начала лечения карведилолом.

Взрослые

Рекомендованная доза в начале лечения составляет 3,125 мг (половина таблетки 6,25 мг дважды в сутки в течение 2 недель. При условии толерантности дозу можно медленно увеличивать с интервалом не менее 2 нед до дозы 6,25 мг дважды в сутки, затем до 12,5 мг дважды в сутки и в конце концов до 25 мг дважды в сутки. Дозу нужно увеличивать до максимального уровня, который хорошо переносится пациентом.

Максимальная рекомендованная доза составляет 25 мг дважды в сутки для пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной с массой тела до 85 кг. Для пациентов с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной с массой тела более 85 кг максимальная рекомендуемая доза карведилола составляет 50 мг два раза в сутки.

Перед каждым увеличением дозы врач должен проверять пациента на наличие симптомов ухудшения сердечной недостаточности или вазодилатации. Переходное ухудшение сердечной недостаточности, вазодилатацию или задержку жидкости можно лечить повышенными дозами диуретики или ингибиторы АПФ или путем модификации или временного прекращения лечения карведилолом. При этих обстоятельствах дозу карведилола не следует увеличивать, пока не стабилизируются симптомы ухудшения сердечной недостаточности или вазодилатации.

Если лечение карведилолом прекращается более чем на одну неделю, терапию следует начинать с более низкого уровня дозы (дважды в сутки) и титровать в соответствии с приведенными выше рекомендациями по дозировке.

Пациенты пожилого возраста.

Как для взрослых.

Гипертензия

Рекомендуется дозировка один раз в сутки.

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дня лечения составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Затем лечение продолжать в дозе 25 мг один раз в сутки.

Хотя это достаточная доза для большинства пациентов, при необходимости дозу можно титровать до рекомендуемой максимальной суточной дозы 50 мг, что дается один раз в сутки или разделенными дозами.

Титрование дозы должно происходить с интервалом не менее двух недель.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки и может быть достаточной для дальнейшего лечения. Если терапевтический эффект недостаточный, дозу можно титровать до рекомендуемой максимальной суточной дозы 50 мг, что дается один раз на сутки, или разделенными дозами.

Стенокардия

Взрослые

Рекомендуемая доза для начала терапии составляет 12,5 мг дважды в сутки в течение первых двух дней. После этого рекомендуемая доза составляет 25 мг дважды в сутки. При необходимости дозу можно титровать до 50 мг дважды в сутки.

Титрование дозы должно происходить с интервалом не менее двух недель.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 50 мг, разделенная на 2 приема.

Особые указания по дозировке

Как и для всех бета-блокаторов, лечение не следует резко прекращать, а постепенно уменьшать недельными интервалами. Это особенно важно в случае пациентов с сопутствующей ишемической болезнью сердца.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические данные и клинические исследования у пациентов с нарушением функции почек (включая почечную недостаточность) свидетельствуют о необходимости корректировки дозы при умеренной и тяжелой почечной недостаточности.

Дети

Безопасность и эффективность карведилола у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Способ применения

Препарат предназначен только для перорального применения.

Таблетки следует применять, запивая водой.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью препарат следует применять с едой, чтобы замедлить скорость всасывания и уменьшить частоту ортостатических эффектов.

Лекарственное средство не применять детям.

Симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания, генерализованные судороги. 

Лечение. Следует наблюдать за развитием вышеупомянутых симптомов у пациентов. Лечение назначать в соответствии со стандартами лечения пациентов с передозировкой бета-блокаторов (например, атропин, трансвенозная стимуляция, глюкагон, ингибитор фосфодиэстеразы, такой как аминона или милринон, бета-симпатомиметики).

Промывание желудка или индуцированное рвота могут быть полезны в первые несколько часов после приема.

В случаях серьезной передозировки с симптомами шока поддерживающее лечение, как описано, следует продолжать в течение достаточно длительного периода времени, то есть до стабилизации состояния пациента, поскольку можно ожидать длительного периода полувыведения и перераспределения карведилола из более глубоких отделов.

Частота появления побочных реакций не зависит от дозы, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии.

Риск большинства побочных реакций, связанных с карведилолом, подобен всем показаниям. Исключения описаны ниже.

Сообщали о таких нежелательных эффектах (во время клинических испытаний, послерегистрационных исследований безопасности, спонтанных сообщений) при введении карведилола:

Категории частоты появления побочных реакций являются следующими: 

- очень часто ≥ 1/10;

- часто ≥ 1/100 - < 1/10;

- нечасто ≥ 1/1000 - < 1/100;

- редко ≥ 1/10000 - < 1/1000;

- очень редко < 1/10000.

Инфекции и инвазии.

Часто: бронхит, пневмония, инфекция верхнего отдела дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Часто: анемия; 

редко: тромбоцитопения; 

очень редко: лейкопения.

Со стороны иммунной системы: 

Очень редко: гиперчувствительность (аллергические реакции).

Со стороны метаболизма и пищеварения. 

Часто: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, нарушение контроля уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже существующим диабетом.

Со стороны центральной нервной системы. 

Очень часто: головная боль, головокружение; 

часто: состояние перед потерей сознания, потеря сознания;

нечасто: парестезия, гипестезия. 

Со стороны психики.

Часто: депрессия, депрессивное настроение; 

нечасто: нарушение сна.

Со стороны органов зрения. 

Часто: снижение слезоотделения (сухость глаз), нарушение зрения, раздражение глаз. 

Со стороны сердца: 

Очень часто: сердечная недостаточность;

часто: брадикардия, отек, гиперволемия;

нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия.

Со стороны сосудов. 

Очень часто: артериальная гипотензия; 

часто: ортостатическая гипотензия, расстройства периферической циркуляции (холодные конечности, болезни периферических сосудов, обострение периодической хромоты и феномен Рейно), гипертензия. 

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. 

Часто: нарушение дыхания, отек легких, бронхиальная астма у предрасположенных пациентов; 

редко: заложенность носа, гриппоподобные симптомы.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота, диарея, рвота, абдоминальная боль, диспепсия; 

нечасто: запор; 

редко: сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. 

Очень редко: повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей. 

Нечасто: реакции со стороны кожи (включая: аллергическую экзантему, дерматит, крапивницу, зуд; поражения кожи, подобные псориазным и красного приплюснутого лишая), алопеция;

очень редко: тяжелые побочные реакции со стороны кожи (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

Часто: боль в конечностях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. 

Часто: острая почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов и/или почечной недостаточностью; 

редко: расстройства мочеиспускания; 

очень редко: недержание мочи у женщин.

Со стороны половой системы и молочных желез. 

Очень часто: отек гениталий;

нечасто: нарушение эректильной функции.

Общие расстройства. 

Очень часто: астения (утомляемость);

часто: боль, отек.

Описание отдельных побочных реакций

Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно легкие и, вероятно, появляются в начале лечения.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться во время повышения дозы карведилола путем титрования.

О сердечной недостаточности часто сообщали как о как побочное явление у пациентов, которые принимали плацебо, так и у пациентов, принимающих карведилол (14,5 % и 15,4 % соответственно, у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда).

Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или почечной недостаточностью.

Во время постмаркетингового применения карведилола были обнаружены следующие побочные эффекты. Поскольку эти события сообщаются из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и/или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственных средств:

Нарушение обмена веществ и питания

Как класс, блокаторы β-адренорецепторов могут делать выраженным латентный сахарный диабет, ухудшенным выраженный сахарный диабет и подавлять регуляцию уровня глюкозы в крови.

Нарушения кожи и подкожной клетчатки

Тяжелые кожные побочные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона).

Нарушение работы почек и мочевыделения

Карведилол может вызывать недержание мочи у женщин, что исчезает после прекращения приема препарата.

Психические расстройства

Карведилол может вызывать галлюцинации.

Особые популяции

Исследования на пациентах пожилого возраста с артериальной гипертензией или стенокардией показали, что профиль нежелательных эффектов по сравнению с пациентами младшего возраста не отличался. Дальнейшее исследование, которое включало пациентов пожилого возраста с ишемической болезнью артерий, не показало значительной разницы в сообщенных нежелательных эффектах по сравнению с теми, что сообщали для пациентов младшего возраста.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит III/Aurobindo Pharma Limited - Unit III.

Сарвей № 313, 314 - Блоки i, II, III, IV, Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Медчал Дистрикт, Телангана, 500090, Индия/Survey no: 313, 314 - Block i, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Medchal District, Telangana, 500090, India.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.