Интегрилин раствор для инфузий 0,75 мг/мл, 100 мл

действующее вещество: эптифибатид;

1 мл раствора содержит 0,75 мг эптифибатида; 1 флакон (100 мл) содержит 75 мг эптифибатида; 

вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Антитромботические средства. Антиагреганты, блокаторы гликопротеиновых ІІb/ІІІа рецепторов тромбоцитов. Код АТХ В01АС16.

Эптифибатид является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащего к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат)-миметиков. Он обратно и дозозависимо подавляет агрегацию тромбоцитов, предотвращая взаимодействие фибриногена, фактора фон Виллибрандта и других лигандов с гликопротеиновыми IIB/IIIa рецепторами. 

При внутривенном применении эптифибатид оказывает угнетение агрегации тромбоцитов ex vivo, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Угнетение агрегации тромбоцитов является обратным; через 4 часа после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50% по сравнению с начальным уровнем. 

Эптифибатид не оказывает явного влияния на протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Фармакодинамические свойства эптифибатида существенно не отличались у мужчин и женщин, пациентов разных возрастных групп.

Фармакокинетика эптифибатида линейная и дозозависимая при введении препарата в виде болюса в дозах от 90 до 250 мкг/кг и при скорости инфузии от 0,5 до 3 мкг/кг/мин. При введении препарата методом инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин у пациентов с коронарной болезнью сердца стабильный уровень препарата в плазме крови составлял 1,5-2,2 мкг/мл. Такой уровень препарата в плазме крови быстрее достигает стабильной концентрации при предыдущем введении болюса в дозе 180 мкг/кг. Степень связывания эптифибатида с белками плазмы крови человека составляет около 25%. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2,5 часа, клиренс – 55-80 мл/кг/ч, а объем распределения – 185-260 мл/кг. У здоровых людей часть почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50 %; большая часть препарата выделяется с мочой в неизмененном виде.

Ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, которые имели последний болевой приступ в течение 24 часов с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов. 

Лечение пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарда в течение 3-4 дней после появления симптомов острой стенокардии, включая тех, которым планируется проведение чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).

Препарат предназначен для применения в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Интегрилин не увеличивает риск больших и малых кровотечений при совместном применении варфарина и дипиридамола. Нет оснований ожидать, что пациенты, которые лечатся Интегрилином и имеют протромбиновое время > 14,5 сек и лечатся также варфарином, имеют увеличенный риск возникновения кровотечения.

Данные о применении Интегрилина пациентам, которые лечатся тромболитическими препаратами, являются ограниченными. По данным исследований больных с инфарктом миокарда или при ЧТКА, нет достаточных оснований считать, что эптифибатид увеличивает риск возникновения больших или малых кровотечений, ассоциированных с активацией тканевого плазминогена, однако, по данным исследований больных с острым инфарктом миокарда, эптифибатид увеличивает риск кровотечения при его совместном применении с стрепокіназою. В клиническом исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Інтегрилін (доза болюсной инъекции достигала 180 мкг/кг с последующим капельным введением препарата до 2 мкг/кг/мин до 72 ч) назначался одновременно со стрептокиназой (1,5 млн ЕД более 60 мин). В случае максимальной скорости инфузии (1,3 мкг/кг/мин и 2 мкг/кг/мин) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечений и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназой.

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводили. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Інтегриліном и такими препаратами, которые часто применяются для лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мідозолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин.

Інтегрилін можно вводить через один катетер с атропином, добутамином, гепарином, лидокаином, меперидином, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином, тканевым активатором плазминогена или верапамилом. Интегрилин не совместим с фуросемидом. 

Интегрилин можно вводить в одной системе с 0,9% раствором натрия хлорида или его смеси с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 мэкв/л калия хлорида. 

Не рекомендуется применять Интегрилин вместе с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Интегрилин следует применять только в условиях стационара. 

Интегрилин назначают вместе с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Кровотечения. Интегрилин является антитромботическим средством, которое действует путем угнетения агрегации тромбоцитов, поэтому всех пациентов необходимо тщательно обследовать на предмет выявления возможных кровотечений, особенно женщин, пациентов пожилого возраста, а также пациентов с низкой массой тела и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и < 50 мл/мин) как таких, что имеют наибольший риск геморрагических осложнений.

Повышенный риск кровотечений могут наблюдать также у пациентов, которым назначали Интегрилин ранее (например в соответствии с диагнозом) по сравнению с получением его сразу перед ЧТКА. Указанный ранее повышенный риск кровотечений наблюдали в клиническом исследовании раннего ингибирования гликопротеиновой IIb/IIIa рецепторов у пациентов с острым коронарным синдромом без повышения сегмента ST (Early ACS). В отличие от утвержденного в Европейском Союзе способа применения в этом клиническом исследованы все пациенты получали двойное болюсное введение препарата перед инфузионным. 

Риск кровотечений является наибольшим в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо тщательно наблюдать за местами возможных кровотечений, в том числе местом введения катетера, артериальной или венозной пункции, венесекции; следует также быть осторожным в отношении возможного кровотечения из желудочно-кишечного тракта, мочеполовых путей, центральной и периферической системы, а также позачеревних кровотечений.

Следует быть осторожным при одновременном применении интегрилина с другими препаратами, действующими на систему гемостаза, включая тромболитические средства, пероральные антикоагулянты, декстраны, аденозин, нестероидные противовоспалительные средства, а также сульфинпиразон, простациклин, дипиридамол, тиклопидин и клопидогрель. Нет опыта применения Интегрилина и низкомолекулярных гепаринов.

Опыт применения Интегрилина больным, которым необходимо вводить тромболитические средства (например, при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ) ограничен. Поэтому в таких случаях не рекомендуется применять Интегрилин.

Следует немедленно прекратить применение Интегрилина в случае необходимости применения тромболитической терапии или операции по аортокоронарному шунтированию или внутриаортальной баллонной контрпульсации. 

Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, которое не удается остановить путем наложения окклюзионной повязки, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и нефракционированного гепарина.

Контроль за доступом к бедренной артерии. При применении Интегрилина риск кровотечений наибольший в месте введения катетера в бедренную артерию. Пункцию этой артерии следует проводить осторожно, чтобы проколоть лишь переднюю ее стенку. Интродьюсер катетера из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы: активированное время свертывания (АЧЗ) – менее 180 секунд, что обычно случается через 2-6 часов после прекращения введения гепарина. После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением.

Тромбоцитопения и иммуногенность, связанные с ингибиторами гликопротеиновых IIB/IIIa рецепторов. Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. По данным клинических исследований частота возникновения тромбоцитопении была низкой и сходной с таковой при применении плацебо. 

По данным постмаркетинговых исследований сообщали о тромбоцитопении при лечении эптифибатидом (см. раздел «Побочные реакции»). 

Имуномедиаторный и/или не имуномедиаторный механизм, согласно которому эптифибатид может вызывать тромбоцитопению в настоящее время, не полностью понятен. Однако лечение эптифибатидом связано антителами, которые узнают гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторы, связанные с эптифибатидом, через явный имуномедиаторный механизм. Возникновение тромбоцитопении в течение первой экспозиции ингибитором гликопротеиновой IIb/IIIa рецепторов может быть подтверждено фактом наличия антител у определенных лиц.  

Если у больного наблюдается снижение количества тромбоцитов (до < 100000 / мм3) или острое тяжелое кровотечение, следует немедленно принять решение об отмене лечения любым лекарственным средством, включая эптифибатид, гепарин и клопидогрель с известной гиперчувствительностью, или подозрением на нее.  Решение об использовании трансфузий тромбоцитов должно базироваться на клинической оценке состояния пациента и быть индивидуальным для каждого пациента. 

В настоящее время нет данных о применении Интегрилина пациентам с иммуномедиаторной тромбоцитопенией от применения других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIB/IIIa рецепторов. Поэтому не рекомендуется назначение эптифибатида пациентам с имуномедиаторной тромбоцитопенией, вызванной ингибиторами ликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов, в анамнезе. 

Удлинение времени кровотечения. При введении Интегрилина может отмечаться обратимое пятикратное удлинение времени кровотечения. Время кровотечения возвращается к исходным показателям в течение 2 - 6 часов после остановки введения препарата.

Применение гепарина. Применение гепарина рекомендуется во всех случаях, если отсутствуют противопоказания к его применению (такие как тромбоцитопения, ассоциированная с применением гепарина, в анамнезе). 

При нестабильной стенокардии/ инфаркте миокарда без зубца Q гепарин применять под контролем АЧТВ, который необходимо поддерживать в пределах 50-70 секунд. Риск кровотечений может быть повышенным, если АЧТВ превышает 70 сек: 

• при массе тела свыше 70 кг – 5000 ед болюсно, затем 1000 ед/ч инфузионно; 
• при массе тела менее 70 кг – 60 ЕД/кг болюсно, затем 12 ЕД/кг/ч инфузионно.

При проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) гепарин вводится для поддержания активированного времени свертывания (АЧЗ) в пределах 300-350 сек; введение гепарина необходимо прекращать, если АЧЗ будет превышать 300 сек, и нельзя повторяться пока АЧЗ не станет меньше 300 сек. 

При неургентном ЧКВ с интракоронарным стентированием гепарин следует вводить в дозе 60 ЕД/кг болюсно исходно, если больному не назначали гепарин в течение 6 часов до начала КА. Для поддержания АЧЗ в пределах 200-300 сек вводится дополнительно гепарин в виде болюса. 

Мониторинг лабораторных показателей. До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени (ПЧ), активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), сывороточного креатинина, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. Последние три показателя следует непрерывно контролировать в течение 6 часов после начала терапии, затем как минимум 1 раз в сутки в течение терапии (или чаще в случае снижения показателей). При уменьшении количества тромбоцитов ниже 100000 в мм3 следует провести повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении, введение гепарина следует остановить. При проведении ЧТКА необходимо также определять активированное время свертывания (АЧЗ).

Интегрилин следует применять только в условиях стационара.

Нет достаточных сведений о применении эптифибатида беременным женщинам. Исследования на животных не считаются достаточными для суждения о влиянии Интегрилина на беременность, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Интегрилин не следует применять в период беременности, за исключением крайней необходимости. Данных о том, проникает ли Интегрилин в грудное молоко, нет. Рекомендуется прекратить кормление грудью при применении Интегрилина.

Интегрилин раствор для внутривенного струйного (болюсного) и Интегрилин раствор для внутривенного капельного (инфузионного) введения применять по описанным ниже схемам.

Взрослые пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q. Сразу после установления диагноза внутривенно струйно вводить 180 мкг/кг массы тела, а затем начинать капельное введение препарата по 2 мкг/кг/мин (при уровне клиренса креатинина) или 1 мкг/кг/мин (при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - < 50 мл/мин), которое продолжать до 72 часов вплоть до начала проведения операции по аортокоронарному шунтированию или до выписки из стационара, если она происходит раньше. Если при этом больному начинают проводить чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) по неотложным показаниям, инфузию Интегрилина следует продолжать в течение 20-24 часов после вмешательства (максимальная общая продолжительность терапии – 96 часов). Больным с массой тела более 121 кг вводить не более 22,6 мг препарата в виде болюса и не более 15 мг/ч (при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин) или 7,5 мг/ч (при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - < 50 мл/мин) в виде инфузии.

Чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА). Перед началом манипуляции внутривенно в виде болюса вводить 180 мкг/кг массы тела, а затем начинать непрерывную инфузию препарата по 2 мкг/кг/мин (при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин) или 1 мкг/кг/ клиренса креатинина ≥ 30 - < 50 мл/мин). Через 10 минут после первого болюса повторно вводить болюс дозой 180 мкг/кг. Инфузию продолжать в течение 18-24 часов или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная продолжительность введения препарата – 12 часов. Больным с массой тела более 121 кг вводить не более 22,6 мг препарата в виде болюса и не более 15 мг/ч (при уровне клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин) или 7,5 мг/ч (при уровне клиренса креатинина ≥ 30 - < 50 мл/мин) в виде инфузии.

Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:

Таблица 1.

 

 

Печеночная недостаточность

Опыт применения препарата больным с печеночной недостаточностью ограничен. Применять с осторожностью больным с печеночной недостаточностью, у которых может быть нарушение коагуляции.

Почечная недостаточность

Больным с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 - < 50 мл/мин) Интегрилин можно применять болюсно в дозе 180 мкг/кг массы тела, затем внутривенно в дозе 1 мкг/кг/мин в течение лечения. Применение препарата для лечения больных с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано.

Инструкции по введению.

Раствор Интегрилина перед введением необходимо осмотреть относительно наличия помутнения и посторонних частиц; раствор можно вводить только при условии их отсутствия. Во время введения раствор защиты от света не нуждается.
Для болюсного введения необходимо набрать из флакона на 10 мл препарата с помощью шприца и вводить внутривенно струйно в течение 1-2 минут.
Сразу после болюсного введения необходимо начинать непрерывную внутривенную инфузию Интегрилина. При использовании инфузионного насоса Интегрилин необходимо вводить в неразведенном виде прямо из флакона для инфузий (флакон на 100 мл). Система для введения Интегрилина из флакона 100 мл должна иметь отверстие для воздуха; иглу для подсоединения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона.

Остаток препарата во флаконе дальнейшему использованию не подлежит.

Данные по безопасности и эффективности применения Интегрилина детям и подросткам ограничены, поэтому не рекомендуется применять препарат лицам в возрасте до 18 лет.

Информация о передозировке эптифибатида очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайным передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, нет.

Сообщалось о 9 пациентах, которые во время PURSUIT исследования получили болюсную и/или капельную дозу, что более чем в 2 раза превысила рекомендованную. При этом не наблюдалось чрезмерных кровотечений ни у одного из пациентов, хотя наблюдалось умеренное кровотечение у одного пациента, которому было проведено аортокоронарное шунтирование. В частности ни у одного из пациентов не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка Интегрилина может вызвать кровотечение. За короткий срок полувыведения и высокий клиренс действие препарата может быть быстро остановлена путем прекращения введения. Хотя эптифибатид может быть выведен путем диализа, необходимость в этом маловероятна.

Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связаны с развитием кровотечений или сердечно-сосудистых нарушений, часто возникающих у этой группы пациентов.

Клинические исследования 

Кровотечения. Самыми распространенными побочными реакциями были кровотечения, которые согласно классификации тими (исследовательская группа по изучению тромболизиса при инфаркте миокарда – Thrombolysis in Myocardial Infarction), использованная в исследованиях, делились на массивные (внутричерепные кровотечения, или клинически значимые локальные кровотечения, ассоциированные со снижением уровня гематокрита ≥ 15 % или гемоглобина ≥ 5 г/дл) или малые (спонтанные макрогематурия или гематомезис, или наблюдаемая потеря крови со снижением уровня гематокрита ≥ 10 % или гемоглобина ≥ 3 г/дл или снижение гемоглобина ≥ 4 г/дл в случае отсутствия наблюдаемой потери крови).

Исследования по лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q (PURSUIT): рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование эффективности и безопасности Інтегриліну сравнению с плацебо в отношении снижения летальности и инфаркта миокарда (включая повторный) у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без патологического зубца Q. 

Исследования больных при проведении неургентного чрескожного вмешательства на коронарных артериях с введением стента (ESPRIT): двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное, с параллельными группами, плацебо контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности Інтегриліну при лечении пациентов, которым запланировано проведение неургентного чрескожного вмешательства на коронарных артериях с введением стента.

В исследовании PURSUIT кровотечения и другие побочные реакции фиксировали с момента выписки из стационара до визита на 30 сутки после выписки. В исследовании ESPRIT кровотечения фиксировали через 48 часов, другие побочные реакции-на 30-е сутки. Критерии кровотечения ТИМИ использовали в исследовании PURSUIT, так и в исследовании ESPRIT, при этом в исследовании PURSUIT, собирали данные за 30 суток, в то время как в исследовании ESPRIT сбор данных был ограничен 48 часами или выпиской из стационара, если последняя наступала раньше за 48 часов. 

По данным исследования PURSUIT самым распространенным осложнением (>1/10) лечения были малые кровотечения (13,1% - при применении Интегрилина по сравнению с 7,6% при применении плацебо). Чаще всего кровотечения наблюдались при проведении инвазивных процедур (операции коронарного шунтирования или в месте доступа через бедренную артерию). Частота побочных действий при проведении аортокоронарного шунтирования составила 2,8% при применении Интегрилина по сравнению с 2,7 % – при применении плацебо. Сообщалось о такие малые кровотечения (частота возникновения > 1 %) как кровотечения из половых органов, кровотечения из места пункции бедренной артерии, ротоглоточные и желудочно-кишечные кровотечения, уменьшение уровня гемоглобина/гематокрита. Кровотечения чаще возникали у пациентов, которые лечились также гепарином во время чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и в которых активированное время свертывания (АЧЗ) превышает 350 сек.

Массивные кровотечения возникали чаще (>1/10) у пациентов, которые лечились Интегрилином, по сравнению с плацебо (10,8% против 9,3% соответственно), но были не частыми у подавляющего большинства пациентов, которым не проводили операции по аортокоронарному шунтированию в течение 30 суток с момента включения пациентов в исследование. У пациентов, которым проводили операцию по аортокоронарному шунтированию, частота возникновения кровотечений не увеличивалась в группе Интегрилина по сравнению с группой плацебо. Массивные кровотечения (>1 %) включали в себя кровотечения из места пункции бедренной артерии, ротоглоточные и желудочно-кишечные кровотечения, снижение уровня гемоглобина/гематокрита. Реже сообщалось о кровотечении из половых органов, и внутричерепные ретроперитонеальные кровотечения. 

Частота случаев тяжелых кровотечений или таких, угрожающих жизни, при применении Интегрилина выше, чем при применении плацебо: 1,9% против 1,1 %. Лечение Интегрилином умеренно увеличивает потребность в гемотрансфузиях (11,8% против 9,3% при применении плацебо).

В группе пациентов, которым проводится ЧКВ, массивные кровотечения наблюдаются часто: у 9,7% при лечение Интегрилином по сравнению с 4,6% при применении плацебо.

По данным исследования ESPRIT самым частым осложнением (2,8% при применении Интегрилина против 1,8% при применении плацебо) в течение первых 48 часов лечения были малые кровотечения. Малые кровотечения (>1 %) включали кровотечения из места пункции стегневої артерии и гематурию. Реже (<1 %) возникали гематомезис и другие желудочно-кишечные кровотечения.

Частота массивных кровотечений была выше при применении Интегрилина, чем плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Применение Интегрилина существенно не увеличивало риск внутричерепных кровоизлияний, возникавших нечасто (0,2% при применении Интегрилина против 0,1% при применении плацебо). Частота возникновения кровотечений не увеличивается существенно при применении Интегрилина по сравнению с использованием плацебо у пациентов, которым затем проводится артериокоронарное шунтирование (33% и 50 %) соответственно. Чаще всего кровотечения возникали в местах пункции бедренной артерии, а также возникали ретроперитонеальные, внутричерепные кровотечения, гематурия, гематемезис и кровотечения из половых органов. Частота жизнеопасных и тяжелых кровотечений у пациентов, которые лечились Интегрилином, была 0,7% по сравнению с 0,5% у пациентов, которые лечились плацебо. Применение Интегрилина незначительно увеличивало необходимость в гемотрансфузиях по сравнению с плацебо (1,4% против 1% соответственно).

Другие нежелательные реакции. В целом частота тяжелых нежелательных реакций (кроме кровотечений) при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо. 

Часто (>1/100, <1/10) сообщалось о нежелательных явлениях (> 2 % во всех группах исследуемых), связанные с основным заболеванием, например, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, остановка сердца, шок, тахикардия, фибрилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада, а также флебит.

Нечасто (≥ 1/1000, <1/100) сообщалось о церебральную ишемию.

Постмаркетинговые исследования

Кровь и лимфатическая система

Очень редко летальные кровотечения (в большинстве случаев связанные с нарушениями центральной или периферической нервной системы – церебральные или внутричерепные кровоизлияния), легочные кровотечения, острая тяжелая тромбоцитопения, гематома.

Иммунная система 

Очень редко: анафилактические реакции.

Кожа и подкожные ткани

Очень редко: сыпь, реакции в месте введения, такие как крапивница.

Лабораторные показатели

Изменения в лабораторных показателях при лечении Интегрилином связаны с его механизмом действия (например, ингибирование агрегации тромбоцитов). Поэтому изменения лабораторных показателей гемостаза (например, время кровотечения) прогнозируемые и ожидаемые.

Показатели уровня гемоглобина, гематокрита, количества тромбоцитов, функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин, щелочная фосфатаза) или функции почек (креатинин, азот крови) при применении Інтегриліну не отличаются от таковых при применении плацебо.

3 года.

Хранить при температуре 2 °C – 8 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. 

Несовместимость. 

Интегрилин несовместим с фуросемидом. Поскольку не проводили специальных исследований по несовместимости, Интегрилин не следует вводить с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

По 100 мл во флаконе из стекла в картонной коробке.

По рецепту.

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Великобритания/Glaxo Operations UK Limited, United Kingdom.

Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Хармир Роуд, Барнард Кастл, Дюрхем, DL12 8DT, Великобритания.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.