Viber
Telegram
Аллергикам
Диабетикам
Водителям
Беременным
Кормящим матерям
Детям
Рецептурный отпуск
Температура хранения
Київ
0 800 303 111
- Основное
- Наличие в аптеках
- Инструкция
- Аналоги
- Написать отзыв
Внешний вид товара может отличаться от изображённого
Фулвестрант-Виста раствор для инъекций по 250 мг/5 мл шприц 5 мл, 2 шт.
Лабораториос Фармалан С.А., Испания
Код товара: 4707.9178
Нет в наличии
Доставка
Київ
Самовывоз из аптеки
Самовывоз из отделений почтовых операторов
Доставим за 2-3 дня
Основные свойства
Свойства препарата Фулвестрант-Виста раствор для инъекций по 250 мг/5 мл шприц 5 мл, 2 шт.
Основные
| Торговое название | Фулвестрант |
| Категория | |
| GTIN | 4820186980424 |
| Страна производитель | Испания |
| Производитель | ЛАБОРАТОРИОС ФАРМАЛАН С.А. |
| Дозировка | 250 мг/5 мл |
| Упаковка | По 1 предварительно заполненному шприцу с контролем первого открытия в картонной коробке с безопасной иглой (BD SafetyGlide) или по 2 предварительно заполненным шприцам с контролем первого открытия в картонной коробке с двумя безопасными иглами (BD SafetyGlide). |
| Срок годности | 2 года |
| Рецептурный отпуск | по рецепту |
| Лекарственная форма | Раствор для инъекций |
| Кол-во в упаковке | 2 |
| Первичная упаковка | Шприц |
| Температура хранения | от 2 до 8 °С |
| Код Морион | 648145 |
| Форма выпуска | Раствор для инъекций |
| Объем | 5 мл |
| Способ введения | внутримышечно |
Кому можно
| Аллергикам | с осторожностью |
| Диабетикам | разрешено |
| Водителям | с осторожностью |
| Беременным | запрещено |
| Кормящим матерям | запрещено |
| Детям | запрещено |
Написать отзыв
Перед публикацией Ваш отзыв может быть отредактирован для исправления грамматики, орфографии или удаления неприемлемых слов и контента. Отзывы, которые, как нам кажется, созданы заинтересованными сторонами, не будут опубликованы. Старайтесь рассказывать о собственном опыте, избегая обобщений.
Фулвестрант-Виста раствор для инъекций по 250 мг/5 мл шприц 5 мл, 2 шт. - Инструкция по применению
Состав
Действующее вещество: фулвестрант;
1 предварительно заполненный шприц (5 мл) содержит фулвестранту 250 мг;
Другие составляющие: этанол 96 %, спирт бензиловый (E1519), бензилбензоат, масло касторовое, рафинированное.
1 предварительно заполненный шприц (5 мл) содержит фулвестранту 250 мг;
Другие составляющие: этанол 96 %, спирт бензиловый (E1519), бензилбензоат, масло касторовое, рафинированное.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: вязкая прозрачная жидкость от бесцветного до желтого цвета.
Основные физико-химические свойства: вязкая прозрачная жидкость от бесцветного до желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антагонисты гормонов и подобные средства. Антиэстрогенные средства. Код ATX L02B A03.
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Фулвестрант является конкурентным антагонистом эстрогеновых рецепторов (ЕР), сродство к которым сравнимо с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности. Механизм действия связан с отрицательной регуляцией уровней белков эстрогеновых рецепторов. Клинические исследования с участием женщин в постменопаузе с первичным раком молочной железы показали, что фулвестрант по сравнению с плацебо значительно уменьшает уровень белков ЭР при опухолях с положительными ЭР. Наблюдалось также значительное уменьшение экспрессии прогестероновых рецепторов, что сочетается с отсутствием эффектов, характерных для агонистов эстрогенов. Также было показано, что фулвестрант в дозе 500 мг в большей степени, чем фулвестрант в дозе 250 мг, ингибирует ЕР и маркер пролиферации Ki67 в опухолях молочной железы при неоадъювантном лечении женщин в постменопаузе.
Клиническая безопасность и эффективность применения лекарственного средства на поздних стадиях рака молочной железы. Два клинических исследования Фазы 3 были проведены в целом с участием 851 женщины в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы, которые имели рецидив заболевания на фоне или после адъювантной гормональной терапии или прогрессирование после гормональной терапии по поводу поздних стадий заболевания. 77% популяции исследования болели раком молочной железы с положительными эстрогеновыми рецепторами. Эти исследования сравнивали безопасность и эффективность ежемесячного введения фулвестранта в дозе 250 мг с ежедневным введением 1 мг анастрозола (ингибитора ароматазы). В целом фулвестрант в ежемесячной дозе 250 мг был по крайней мере столь же эффективным, как анастрозол, в отношении выживаемости без прогрессирования заболевания, объективного ответа и времени к летальному исходу. Между двумя группами лечения не было статистически значимой разницы ни в одной из этих конечных точек. Главной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания. Объединенный анализ обоих исследований показал, что прогрессирование наблюдалось у 83% пациенток, получавших фулвестрант, по сравнению с 85% пациенток, получавших анастрозол. Объединенный анализ обоих исследований показал, что соотношение рисков для фулвестранта в дозе 250 мг и анастрозола относительно параметра выживаемости без прогрессирования заболевания составило 0,95 (95% ДИ 0,82–1,10). Уровень объективного ответа для фулвестранта в дозе 250 мг составил 19,2% по сравнению с 16,5% для анастрозола. Медиана времени до летального исхода составляла 27,4 месяца для пациенток, получавших фулвестрант, и 27,6 месяца для пациенток, получавших анастрозол. Соотношение рисков фулвестранта в дозе 250 мг и анастрозола по времени до летального исхода составило 1,01 (95% ДИ 0,86–1,19). Воздействие на эндометрий в постменопаузальном периоде. Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии стимулирующего влияния фулвестранта на эндометрий в постменопаузальном периоде. Двухнедельное исследование с участием здоровых добровольцев в постменопаузальном периоде, получавших этинилэстрадиол по 20 мкг в сутки, показало, что по сравнению с предыдущим лечением плацебо предварительное лечение фулвестрантом в дозе 250 мг приводило к значительному уменьшению стимулирующего воздействия на эндометрий. эндометрия. Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, получавших лечение фулвестрантом в дозе 500 мг или фулвестрантом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в толщине эндометрия, что указывало на отсутствие агонистического воздействия. В настоящее время нет доказательств нежелательного воздействия на эндометрий при лечении пациенток с раком молочной железы. Нет доступных данных по морфологической структуре эндометрия. В двух краткосрочных исследованиях (1 и 12 недель) с участием пациенток в пременопаузе с доброкачественными гинекологическими заболеваниями между группами лечения фулвестрантом и плацебо не наблюдалось никаких статистически значимых отличий в толщине эндометрия, что было подтверждено данными ультразвукового обследования.
Воздействие на кости.
Долгосрочные данные о влиянии фулвестранта на кости отсутствуют. Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, получавших лечение фулвестрантом в дозе 500 мг или фулвестрантом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в уровнях сывороточных маркеров костного ремоделирования.
Педиатрическая популяция.
Фулвестрант не показан для лечения детей.
В открытом исследовании Фазы 2 исследовали безопасность, эффективность и фармакокинетику фулвестранта у 30 девочек в возрасте от 1 до 8 лет с нарастающим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга (MAS). Дети получали ежемесячно внутримышечно 4 мг/кг фулвестранта. В этом 12-месячном исследовании изучали спектр конечных точек эффективности применения лекарственного средства при MAS. Результаты исследования показали снижение частоты влагалищных кровотечений и снижение темпов созревания костного возраста. Минимальные равновесные концентрации фулвестранта у детей в данном исследовании согласовались с концентрациями лекарственного средства у взрослых (см. раздел «Фармакокинетика»). Никаких новых вопросов, связанных с безопасностью применения лекарственного средства, не возникло в ходе этого небольшого исследования, однако пятилетние данные еще не доступны.
Фулвестрант является конкурентным антагонистом эстрогеновых рецепторов (ЕР), сродство к которым сравнимо с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности. Механизм действия связан с отрицательной регуляцией уровней белков эстрогеновых рецепторов. Клинические исследования с участием женщин в постменопаузе с первичным раком молочной железы показали, что фулвестрант по сравнению с плацебо значительно уменьшает уровень белков ЭР при опухолях с положительными ЭР. Наблюдалось также значительное уменьшение экспрессии прогестероновых рецепторов, что сочетается с отсутствием эффектов, характерных для агонистов эстрогенов. Также было показано, что фулвестрант в дозе 500 мг в большей степени, чем фулвестрант в дозе 250 мг, ингибирует ЕР и маркер пролиферации Ki67 в опухолях молочной железы при неоадъювантном лечении женщин в постменопаузе.
Клиническая безопасность и эффективность применения лекарственного средства на поздних стадиях рака молочной железы. Два клинических исследования Фазы 3 были проведены в целом с участием 851 женщины в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы, которые имели рецидив заболевания на фоне или после адъювантной гормональной терапии или прогрессирование после гормональной терапии по поводу поздних стадий заболевания. 77% популяции исследования болели раком молочной железы с положительными эстрогеновыми рецепторами. Эти исследования сравнивали безопасность и эффективность ежемесячного введения фулвестранта в дозе 250 мг с ежедневным введением 1 мг анастрозола (ингибитора ароматазы). В целом фулвестрант в ежемесячной дозе 250 мг был по крайней мере столь же эффективным, как анастрозол, в отношении выживаемости без прогрессирования заболевания, объективного ответа и времени к летальному исходу. Между двумя группами лечения не было статистически значимой разницы ни в одной из этих конечных точек. Главной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания. Объединенный анализ обоих исследований показал, что прогрессирование наблюдалось у 83% пациенток, получавших фулвестрант, по сравнению с 85% пациенток, получавших анастрозол. Объединенный анализ обоих исследований показал, что соотношение рисков для фулвестранта в дозе 250 мг и анастрозола относительно параметра выживаемости без прогрессирования заболевания составило 0,95 (95% ДИ 0,82–1,10). Уровень объективного ответа для фулвестранта в дозе 250 мг составил 19,2% по сравнению с 16,5% для анастрозола. Медиана времени до летального исхода составляла 27,4 месяца для пациенток, получавших фулвестрант, и 27,6 месяца для пациенток, получавших анастрозол. Соотношение рисков фулвестранта в дозе 250 мг и анастрозола по времени до летального исхода составило 1,01 (95% ДИ 0,86–1,19). Воздействие на эндометрий в постменопаузальном периоде. Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии стимулирующего влияния фулвестранта на эндометрий в постменопаузальном периоде. Двухнедельное исследование с участием здоровых добровольцев в постменопаузальном периоде, получавших этинилэстрадиол по 20 мкг в сутки, показало, что по сравнению с предыдущим лечением плацебо предварительное лечение фулвестрантом в дозе 250 мг приводило к значительному уменьшению стимулирующего воздействия на эндометрий. эндометрия. Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, получавших лечение фулвестрантом в дозе 500 мг или фулвестрантом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в толщине эндометрия, что указывало на отсутствие агонистического воздействия. В настоящее время нет доказательств нежелательного воздействия на эндометрий при лечении пациенток с раком молочной железы. Нет доступных данных по морфологической структуре эндометрия. В двух краткосрочных исследованиях (1 и 12 недель) с участием пациенток в пременопаузе с доброкачественными гинекологическими заболеваниями между группами лечения фулвестрантом и плацебо не наблюдалось никаких статистически значимых отличий в толщине эндометрия, что было подтверждено данными ультразвукового обследования.
Воздействие на кости.
Долгосрочные данные о влиянии фулвестранта на кости отсутствуют. Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, получавших лечение фулвестрантом в дозе 500 мг или фулвестрантом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в уровнях сывороточных маркеров костного ремоделирования.
Педиатрическая популяция.
Фулвестрант не показан для лечения детей.
В открытом исследовании Фазы 2 исследовали безопасность, эффективность и фармакокинетику фулвестранта у 30 девочек в возрасте от 1 до 8 лет с нарастающим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга (MAS). Дети получали ежемесячно внутримышечно 4 мг/кг фулвестранта. В этом 12-месячном исследовании изучали спектр конечных точек эффективности применения лекарственного средства при MAS. Результаты исследования показали снижение частоты влагалищных кровотечений и снижение темпов созревания костного возраста. Минимальные равновесные концентрации фулвестранта у детей в данном исследовании согласовались с концентрациями лекарственного средства у взрослых (см. раздел «Фармакокинетика»). Никаких новых вопросов, связанных с безопасностью применения лекарственного средства, не возникло в ходе этого небольшого исследования, однако пятилетние данные еще не доступны.
Фармакокинетика
Абсорбция.
После введения фулвестранта в виде внутримышечной инъекции пролонгированного действия медленно всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 5 суток. При режиме применения фулвестранта в дозе 500 мг уровни экспозиции равновесного состояния или близкого к нему достигаются в течение первого месяца лечения (среднее значение [коэффициент вариации (КВ)]: AUC 475 [33,4%] нг. сут/мл, Cmax 25,1 [35,3%] нг/мл, Cmin 16,3 [25,9%] нг/мл соответственно). В равновесном состоянии концентрация фулвестранта в плазме крови сохраняется в пределах относительно узкого диапазона с примерно трехкратной разницей между максимальной и минимальной концентрациями. После внутримышечного введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция приблизительно пропорциональна дозе.
Деление.
Фулвестрант экстенсивно и быстро распределяется. Значительный объем объема распределения в равновесном состоянии (Vdss), составляющий примерно от 3 до 5 л/кг, свидетельствует о преимущественно экстраваскулярном распределении. Фулвестрант в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови. Главными компонентами связывания являются фракции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Исследования взаимодействия на предмет конкурентного связывания белков не проводили. Роль глобулина, связываемого с половыми гормонами (ГВСГ), не установлена.
Биотрансформация.
Метаболизм фулвестранта полностью не изучен, но включает комбинацию многочисленных возможных метаболических путей биотрансформации, аналогичных метаболическим путям биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированные метаболиты (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид) в антиэстрогенных моделях являются либо менее активными, либо демонстрируют подобную фулвестранту активность. Данные исследований с использованием препаратов печени человека и рекомбинантных человеческих ферментов показывают, что CYP3A4 является единственным изоферментом Р450, участвующим в окислении фулвестранта; однако считается, что in vivo преобладают не связанные с Р450 пути. In vitro данные свидетельствуют, что фулвестрант не ингибирует изоферменты CYP450. Вывод.
Фулвестрант выводится в основном в метаболизированной форме. Основной путь выведения – с калом, при этом менее 1% выводится с мочой. Фулвестрант обладает высоким клиренсом, 11 ± 1,7 мл/мин/кг, что свидетельствует о высоком печеночном коэффициенте экстракции. Конечный период полувыведения (t1/2) после внутримышечного введения определяется скоростью всасывания и оценен как 50 суток.
Отдельные категории пациентов.
Не обнаружено никаких отличий в фармакокинетическом профиле фулвестранта в зависимости от возраста (диапазон от 33 до 89 лет), массы тела (от 40 до 127 кг) или расовой принадлежности.
Нарушение функции почек.
Легкое и умеренное нарушение функции почек не сказалось на фармакокинетике фулвестранта до какой-либо клинически значимой степени.
Нарушение функции печени.
Фармакокинетика фулвестранта оценивалась в клиническом исследовании с применением однократной дозы препарата, проведенном с участием женщин с нарушением функции печени легкой и умеренной степени (класс A и B по Чайлду-Пью). Непродолжительно применялись высокие дозы путем внутримышечного введения лекарственного средства. По сравнению со здоровыми лицами у женщин с нарушением функции печени наблюдалось увеличение AUC почти в 2,5 раза. Ожидается, что увеличение экспозиции до такой величины у пациентов, которым вводится фулвестрант, будет хорошо переноситься.
Педиатрическая популяция.
Фармакокинетику фулвестранта оценивали среди 30 девочек с прогрессирующим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга. Педиатрические пациентки (от 1 до 8 лет) получали фулвестрант в дозе 4 мг/кг внутримышечно ежемесячно. Среднее геометрическое значение (стандартное отклонение) минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmin, ss) и AUCss составляло 4,2 (0,9) нг/мл и 3680 (1020) нг*час/мл соответственно. Хотя получены ограниченные данные, равновесные минимальные концентрации фулвестранта у детей соответствуют концентрациям у взрослых.
После введения фулвестранта в виде внутримышечной инъекции пролонгированного действия медленно всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 5 суток. При режиме применения фулвестранта в дозе 500 мг уровни экспозиции равновесного состояния или близкого к нему достигаются в течение первого месяца лечения (среднее значение [коэффициент вариации (КВ)]: AUC 475 [33,4%] нг. сут/мл, Cmax 25,1 [35,3%] нг/мл, Cmin 16,3 [25,9%] нг/мл соответственно). В равновесном состоянии концентрация фулвестранта в плазме крови сохраняется в пределах относительно узкого диапазона с примерно трехкратной разницей между максимальной и минимальной концентрациями. После внутримышечного введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция приблизительно пропорциональна дозе.
Деление.
Фулвестрант экстенсивно и быстро распределяется. Значительный объем объема распределения в равновесном состоянии (Vdss), составляющий примерно от 3 до 5 л/кг, свидетельствует о преимущественно экстраваскулярном распределении. Фулвестрант в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови. Главными компонентами связывания являются фракции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Исследования взаимодействия на предмет конкурентного связывания белков не проводили. Роль глобулина, связываемого с половыми гормонами (ГВСГ), не установлена.
Биотрансформация.
Метаболизм фулвестранта полностью не изучен, но включает комбинацию многочисленных возможных метаболических путей биотрансформации, аналогичных метаболическим путям биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированные метаболиты (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид) в антиэстрогенных моделях являются либо менее активными, либо демонстрируют подобную фулвестранту активность. Данные исследований с использованием препаратов печени человека и рекомбинантных человеческих ферментов показывают, что CYP3A4 является единственным изоферментом Р450, участвующим в окислении фулвестранта; однако считается, что in vivo преобладают не связанные с Р450 пути. In vitro данные свидетельствуют, что фулвестрант не ингибирует изоферменты CYP450. Вывод.
Фулвестрант выводится в основном в метаболизированной форме. Основной путь выведения – с калом, при этом менее 1% выводится с мочой. Фулвестрант обладает высоким клиренсом, 11 ± 1,7 мл/мин/кг, что свидетельствует о высоком печеночном коэффициенте экстракции. Конечный период полувыведения (t1/2) после внутримышечного введения определяется скоростью всасывания и оценен как 50 суток.
Отдельные категории пациентов.
Не обнаружено никаких отличий в фармакокинетическом профиле фулвестранта в зависимости от возраста (диапазон от 33 до 89 лет), массы тела (от 40 до 127 кг) или расовой принадлежности.
Нарушение функции почек.
Легкое и умеренное нарушение функции почек не сказалось на фармакокинетике фулвестранта до какой-либо клинически значимой степени.
Нарушение функции печени.
Фармакокинетика фулвестранта оценивалась в клиническом исследовании с применением однократной дозы препарата, проведенном с участием женщин с нарушением функции печени легкой и умеренной степени (класс A и B по Чайлду-Пью). Непродолжительно применялись высокие дозы путем внутримышечного введения лекарственного средства. По сравнению со здоровыми лицами у женщин с нарушением функции печени наблюдалось увеличение AUC почти в 2,5 раза. Ожидается, что увеличение экспозиции до такой величины у пациентов, которым вводится фулвестрант, будет хорошо переноситься.
Педиатрическая популяция.
Фармакокинетику фулвестранта оценивали среди 30 девочек с прогрессирующим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга. Педиатрические пациентки (от 1 до 8 лет) получали фулвестрант в дозе 4 мг/кг внутримышечно ежемесячно. Среднее геометрическое значение (стандартное отклонение) минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmin, ss) и AUCss составляло 4,2 (0,9) нг/мл и 3680 (1020) нг*час/мл соответственно. Хотя получены ограниченные данные, равновесные минимальные концентрации фулвестранта у детей соответствуют концентрациям у взрослых.
Показания
Фулвестрант-Виста показан:
· как монотерапия для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами у женщин в постменопаузе:
- ранее не получавших гормональную терапию, или
- в случае рецидива болезни во время или после адъювантной антиэстрогенной терапии или прогрессирования болезни во время антиэстрогенной терапии;
· в комбинации с палбоциклибом для лечения гормон-рецептор-положительного (НR-положительного), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) местно распространенного или метастатического рака молочной железы у женщин, получавших предварительную эндокринную терапию (см. раздел «Фармакодинамика »).
У женщин в пременопаузе или перименопаузе комбинированное лечение палбоциклибом следует проводить в комбинации с агонистом лютеинизирующего гормон-рилизингового гормона (ЛГРГ).
· как монотерапия для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами у женщин в постменопаузе:
- ранее не получавших гормональную терапию, или
- в случае рецидива болезни во время или после адъювантной антиэстрогенной терапии или прогрессирования болезни во время антиэстрогенной терапии;
· в комбинации с палбоциклибом для лечения гормон-рецептор-положительного (НR-положительного), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) местно распространенного или метастатического рака молочной железы у женщин, получавших предварительную эндокринную терапию (см. раздел «Фармакодинамика »).
У женщин в пременопаузе или перименопаузе комбинированное лечение палбоциклибом следует проводить в комбинации с агонистом лютеинизирующего гормон-рилизингового гормона (ЛГРГ).
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Период беременности или кормления грудью (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).
Тяжелая печеночная недостаточность (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).
Период беременности или кормления грудью (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).
Тяжелая печеночная недостаточность (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Исследование клинического взаимодействия с мидазоламом (субстратом CYP3A4) показало, что фулвестрант не подавляет CYP3A4. Исследования клинического взаимодействия с рифампицином (индуктором CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP3A4) не показали клинически значимых изменений в клиренсе фулвестранта. Таким образом, для пациентов, которым одновременно назначены фулвестрант и ингибиторы или индукторы CYP3А4, коррекция дозы не требуется.
Особенности применения
Фулвестрант-Виста следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Фулвестрант-виста с осторожностью применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Учитывая внутримышечный путь введения, Фулвестрант-Виста следует с осторожностью применять при лечении пациентов с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или принимающих антикоагулянты.
Тромбоэмболические реакции обычно наблюдаются у женщин, имеющих прогрессирующий рак молочной железы и зарегистрированных в ходе клинических исследований фулвестранта (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует учитывать при назначении лекарственного средства пациентам, относящимся к группе риска.
При введении фулвестранта сообщали о реакциях, связанных с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатическую боль и периферическую нейропатию. Учитывая близость расположения седалищного нерва, следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства Фулвестрант-Виста в верхний наружный квадрант седалищного участка (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Не существует данных долгосрочных исследований влияния фулвестранта на кости. Учитывая механизм действия фулвестранта, существует потенциальный риск развития остеопороза. Безопасность и эффективность применения фулвестранта (как монотерапии или в комбинации с палбоциклибом) пациентам с критическим висцеральным заболеванием не исследовали. При комбинации лекарственного средства Фулвестрант-Виста с палбоциклибом см. также краткую характеристику лекарственного средства палбоциклиба.
Воздействие на исследование эстрадиола с помощью антител.
Учитывая структурное сходство фулвестранта и эстрадиола, фулвестрант может влиять на результаты исследований уровня эстрадиола, проводимых на основе реакции с антителами, и вызывать получение ошибочно повышенных уровней эстрадиола.
Вспомогательные вещества.
Это лекарственное средство содержит 10 об. % этанола (алкоголя), то есть до 1 г/дозу, что эквивалентно 20 мл пива, 8 мл вина в дозе. Вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении беременным и кормящим грудью, детям, пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.
Это лекарственное средство содержит рициновое масло, что может вызвать тяжелые аллергические реакции. Фулвестрант-виста содержит 1 г бензилового спирта в каждой дозе, что эквивалентно 100 мг/мл. Бензиловый спирт может вызвать аллергические реакции.
Большие объемы следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости, особенно у беременных и кормящих грудью, а также у пациентов с нарушениями функции печени или почек в связи с риском аккумуляции и токсичности (метаболический ацидоз).
Дети.
Фулвестрант-Виста не рекомендуется использовать детям и подросткам, поскольку его безопасность и эффективность для этой возрастной группы не установлены (см. раздел «Фармакодинамика»).
Фулвестрант-виста с осторожностью применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Учитывая внутримышечный путь введения, Фулвестрант-Виста следует с осторожностью применять при лечении пациентов с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или принимающих антикоагулянты.
Тромбоэмболические реакции обычно наблюдаются у женщин, имеющих прогрессирующий рак молочной железы и зарегистрированных в ходе клинических исследований фулвестранта (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует учитывать при назначении лекарственного средства пациентам, относящимся к группе риска.
При введении фулвестранта сообщали о реакциях, связанных с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатическую боль и периферическую нейропатию. Учитывая близость расположения седалищного нерва, следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства Фулвестрант-Виста в верхний наружный квадрант седалищного участка (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Не существует данных долгосрочных исследований влияния фулвестранта на кости. Учитывая механизм действия фулвестранта, существует потенциальный риск развития остеопороза. Безопасность и эффективность применения фулвестранта (как монотерапии или в комбинации с палбоциклибом) пациентам с критическим висцеральным заболеванием не исследовали. При комбинации лекарственного средства Фулвестрант-Виста с палбоциклибом см. также краткую характеристику лекарственного средства палбоциклиба.
Воздействие на исследование эстрадиола с помощью антител.
Учитывая структурное сходство фулвестранта и эстрадиола, фулвестрант может влиять на результаты исследований уровня эстрадиола, проводимых на основе реакции с антителами, и вызывать получение ошибочно повышенных уровней эстрадиола.
Вспомогательные вещества.
Это лекарственное средство содержит 10 об. % этанола (алкоголя), то есть до 1 г/дозу, что эквивалентно 20 мл пива, 8 мл вина в дозе. Вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении беременным и кормящим грудью, детям, пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.
Это лекарственное средство содержит рициновое масло, что может вызвать тяжелые аллергические реакции. Фулвестрант-виста содержит 1 г бензилового спирта в каждой дозе, что эквивалентно 100 мг/мл. Бензиловый спирт может вызвать аллергические реакции.
Большие объемы следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости, особенно у беременных и кормящих грудью, а также у пациентов с нарушениями функции печени или почек в связи с риском аккумуляции и токсичности (метаболический ацидоз).
Дети.
Фулвестрант-Виста не рекомендуется использовать детям и подросткам, поскольку его безопасность и эффективность для этой возрастной группы не установлены (см. раздел «Фармакодинамика»).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами
Фулвестрант-виста не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, поскольку при лечении фулвестрантом сообщали об очень частых случаях астении, пациентам, у которых во время управления транспортными средствами или работе с механизмами имела место эта побочная реакция, следует соблюдать осторожность.
Применение в период беременности или кормления грудью
Женщины репродуктивного возраста.
Пациенткам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения Фулвестрант-Виста и в течение 2 лет после последней дозы.
Беременность.
Фулвестрант-виста противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Было показано, что фулвестрант проходит через плацентарный барьер после однократного внутримышечного введения у животных. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, включая рост частоты аномалий и смерть плода. Если пациентка забеременела в период лечения Фулвестрант-Виста, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода и потенциальном риске прерывания беременности. Период кормления грудью.
Во время применения Фулвестранта-Виста кормление грудью следует прекратить. Фулвестрант экскретируется в молоко лактирующих животных. В настоящее время неизвестно, проникает ли фулвестрант в грудное молоко человека. Учитывая возможность возникновения вызванных фулвестрантом серьезных нежелательных реакций у грудных детей, кормление грудью противопоказано в период применения этого лекарственного средства (см. раздел «Противопоказания»).
Фертильность.
Воздействие фулвестранта на фертильность у человека не исследовали.
Пациенткам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения Фулвестрант-Виста и в течение 2 лет после последней дозы.
Беременность.
Фулвестрант-виста противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Было показано, что фулвестрант проходит через плацентарный барьер после однократного внутримышечного введения у животных. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, включая рост частоты аномалий и смерть плода. Если пациентка забеременела в период лечения Фулвестрант-Виста, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода и потенциальном риске прерывания беременности. Период кормления грудью.
Во время применения Фулвестранта-Виста кормление грудью следует прекратить. Фулвестрант экскретируется в молоко лактирующих животных. В настоящее время неизвестно, проникает ли фулвестрант в грудное молоко человека. Учитывая возможность возникновения вызванных фулвестрантом серьезных нежелательных реакций у грудных детей, кормление грудью противопоказано в период применения этого лекарственного средства (см. раздел «Противопоказания»).
Фертильность.
Воздействие фулвестранта на фертильность у человека не исследовали.
Способ применения и дозы
Дозировка.
Взрослые женщины (включая пожилых людей).
Рекомендуемая дозировка составляет 500 мг с интервалом 1 месяц, через 2 недели после первой инъекции вводится дополнительная доза 500 мг.
При применении лекарственного средства Фулвестрант-Виста в комбинации с палбоциклибом см. краткую характеристику лекарственного средства палбоциклиб.
Женщинам в пре/перименопаузальном периоде перед началом и во время комбинированной терапии лекарственным средством Фулвестрант-Виста и палбоциклибом следует применять агонисты лютеинизирующего гормон-рилизингового гормона (ЛГРГ) в соответствии с локальными стандартами клинической практики.
Отдельные категории пациентов.
Нарушение функции почек.
Для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) корректировка дозы не требуется. Эффективность и безопасность лекарственного средства не оценивали у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина).
Нарушение функции печени.
Для пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести корректировки дозы не требуется. Однако таким пациентам лекарственное средство Фулвестрант-Виста следует применять с осторожностью, учитывая возможный рост экспозиции фулвестранта. Данные о пациентах с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).
Фулвестрант-виста следует вводить в виде двух последовательных, медленных (1-2 минуты на инъекцию), внутримышечных инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу (седалищный участок).
Инструкция по вводу.
Лекарственное средство следует вводить в соответствии с местными правилами проведения внутримышечных инъекций большого объема.
ПРИМЕЧАНИЕ. Учитывая близость расположения седалищного нерва, следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства Фулвестрант-Виста в верхний наружный квадрант седалищного участка (см. раздел «Особенности применения»).
Предостережение: не стерилизовать в автоклаве безопасную иглу (покрытую колпачком подкожную иглу BD SafetyglideTM Safety Hypodermic Needle) перед использованием.
Все время использования и удаления руки должны находиться позади иглы.
Для каждого из двух шприцев:
Взрослые женщины (включая пожилых людей).
Рекомендуемая дозировка составляет 500 мг с интервалом 1 месяц, через 2 недели после первой инъекции вводится дополнительная доза 500 мг.
При применении лекарственного средства Фулвестрант-Виста в комбинации с палбоциклибом см. краткую характеристику лекарственного средства палбоциклиб.
Женщинам в пре/перименопаузальном периоде перед началом и во время комбинированной терапии лекарственным средством Фулвестрант-Виста и палбоциклибом следует применять агонисты лютеинизирующего гормон-рилизингового гормона (ЛГРГ) в соответствии с локальными стандартами клинической практики.
Отдельные категории пациентов.
Нарушение функции почек.
Для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) корректировка дозы не требуется. Эффективность и безопасность лекарственного средства не оценивали у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина).
Нарушение функции печени.
Для пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести корректировки дозы не требуется. Однако таким пациентам лекарственное средство Фулвестрант-Виста следует применять с осторожностью, учитывая возможный рост экспозиции фулвестранта. Данные о пациентах с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).
Фулвестрант-виста следует вводить в виде двух последовательных, медленных (1-2 минуты на инъекцию), внутримышечных инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу (седалищный участок).
Инструкция по вводу.
Лекарственное средство следует вводить в соответствии с местными правилами проведения внутримышечных инъекций большого объема.
ПРИМЕЧАНИЕ. Учитывая близость расположения седалищного нерва, следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства Фулвестрант-Виста в верхний наружный квадрант седалищного участка (см. раздел «Особенности применения»).
Предостережение: не стерилизовать в автоклаве безопасную иглу (покрытую колпачком подкожную иглу BD SafetyglideTM Safety Hypodermic Needle) перед использованием.
Все время использования и удаления руки должны находиться позади иглы.
Для каждого из двух шприцев:
|
• Вытащите стеклянный цилиндр шприца из картриджа и проверьте, не поврежден ли он. • Откройте внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide™). • Растворы для парентерального введения перед применением следует визуально проверить на наличие твердых частиц и изменения цвета. • Держите шприц ребристой частью вверх (С). Другой рукой взять колпачок (А) и осторожно наклонять назад и вперед, когда колпачок отсоединится, и его можно будет снять. Не крутить (см. рис. 1). |
Рисунок 1 |
|
• Снять колпачок (А) прямо вверх. Для сохранения стерильности не прикасайтесь к наконечнику шприца (В) (см. рис. 2). |
Рисунок 2 |
|
• Подсоедините безопасную иглу к насадке Люера и прокрутите ее к плотному прилеганию (см. рис. 3). • Проверьте, чтобы игла была закреплена на наконечнике шприца Люера, перед перемещением из вертикальной плоскости. • Извлеките защитный колпачок из иглы, чтобы избежать повреждения кончика иглы. • Приблизить наполненный шприц к точке ввода. • Снять с иглы колпачок. • Удалите из шприца избыток воздуха. |
Рисунок 3 |
|
• Вводить медленно внутримышечно (1–2 минуты/инъекцию) в седалищный участок. Для удобства пользователя срез иглы должен быть направлен на рычажное плечо (см. рис. 4). |
Рисунок 4 |
|
• Сразу после выведения иглы нажать одним пальцем на рычажное плечо, чтобы активировать защитный поршневой механизм (см. рис. 5). ПРИМЕЧАНИЕ. При активации держать иглу направленной в сторону от себя и других. Прислушаться к щелчку и зрительно убедиться, что кончик иглы полностью закрылся. |
Рисунок 5 |
Утилизация.
Предварительно заполненные шприцы предназначены только для одноразового использования .
Это лекарственное средство может представлять опасность для водной среды.
Любые неиспользованные изделия медицинского назначения или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Дети
Безопасность и эффективность фулвестранта для детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Доступная в настоящее время информация приведена в разделе «Фармакологические свойства», однако рекомендаций по дозировке сделать нельзя.
Передозировка
Есть отдельные сообщения о случаях передозировки фулвестранта у людей. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое поддерживающее лечение. В исследованиях на животных высокие дозы фулвестранта не вызывали других эффектов, кроме тех, которые прямым или косвенным образом связаны с антиэстрогенным действием.
Побочные реакции
Резюме безопасности.
Монотерапия.
В этом разделе приведена информация, основывающаяся на всех побочных реакциях, информация о которых получена из клинических исследований, после регистрационных исследований или спонтанных сообщений. В объединенной выборке данных монотерапии фулвестрантом, побочными реакциями, о которых сообщалось наиболее часто, были реакции в месте инъекции, астения, тошнота и увеличение уровней печеночных ферментов (АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартамаминотрансфераза), ЛФ (лук) .
Данные о частоте возникновения в таблице обобщены на основании всех извещенных событий, независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи. Медиана продолжительности лечения фулвестрантом в 500 мг в объединенной выборке данных составляла 6,5 месяца. Список побочных реакций в виде таблицы.
Нижеследующие побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой возникновения и класса системы органов (КСО). Распределение на группы по частоте проводили по следующим общепринятым правилам: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1 000 до
Побочные реакции по классам системы органов и частоте возникновения лекарственного средства, о которых сообщали у пациентов во время лечения фулвестрантом в монотерапии
Таблица 1
Монотерапия.
В этом разделе приведена информация, основывающаяся на всех побочных реакциях, информация о которых получена из клинических исследований, после регистрационных исследований или спонтанных сообщений. В объединенной выборке данных монотерапии фулвестрантом, побочными реакциями, о которых сообщалось наиболее часто, были реакции в месте инъекции, астения, тошнота и увеличение уровней печеночных ферментов (АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартамаминотрансфераза), ЛФ (лук) .
Данные о частоте возникновения в таблице обобщены на основании всех извещенных событий, независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи. Медиана продолжительности лечения фулвестрантом в 500 мг в объединенной выборке данных составляла 6,5 месяца. Список побочных реакций в виде таблицы.
Нижеследующие побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой возникновения и класса системы органов (КСО). Распределение на группы по частоте проводили по следующим общепринятым правилам: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1 000 до
Побочные реакции по классам системы органов и частоте возникновения лекарственного средства, о которых сообщали у пациентов во время лечения фулвестрантом в монотерапии
Таблица 1
|
Побочные реакции, классифицированные в соответствии с частотой и классом систем органов |
||
|
Инфекции и инвазии |
Часто |
Инфекции мочевыводящих путей |
|
Со стороны иммунной системы |
Очень часто |
Реакции гиперчувствительности e |
|
Нечасто |
Анафилактические реакции |
|
|
Со стороны метаболизма и питания |
Часто |
Анорексия а |
|
Со стороны нервной системы |
Часто |
Головная боль |
|
Со стороны сосудов |
Очень часто |
Приливы e |
|
Часто |
Венозная тромбоэмболия a |
|
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Очень часто |
Тошнота |
|
Часто |
Рвота, диарея |
|
|
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
Очень часто |
Повышение уровней печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛФ ) |
|
Часто |
Повышение уровня билирубина a |
|
|
Нечасто |
Печеночная недостаточность с, f , гепатит f , повышение уровней ГГТ f |
|
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Очень часто |
Сыпь e |
|
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани |
Очень часто |
Боль в суставах и скелетных мышцах d |
|
Часто |
Боль в спине а |
|
|
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Часто |
Вагинальное кровотечение e |
|
Нечасто |
Вагинальный кандидоз f , лейкорея f |
|
|
Общие расстройства и состояния в месте введения |
Очень часто |
Астения, а реакции в месте инъекции b |
|
Часто |
Периферическая нейропатия e , ишиас e |
|
|
Нечасто |
Геморрагии в месте инъекции f , гематомы в месте инъекции f , невралгия c,f |
|
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
Часто |
Снижение количества тромбоцитов e |
a Включены побочные реакции на лекарственное средство, для которых связь с фулвестрантом нельзя оценить точно вследствие основного заболевания.
b Термин «реакции в месте инъекции» не включает термины «геморрагии в месте инъекции» и «гематома в месте инъекции», «ишиас», «невралгия», «периферическая нейропатия».
c Реакция не наблюдалась в ходе обширных клинических исследований.
Частота была рассчитана с использованием верхнего предела 95% доверительного интервала для оценки точки. Она рассчитывалась как 3/560 (где 560 – это количество пациентов в больших клинических исследованиях), что соответствует частоте категории «нечасто».
d Включает артралгию и менее часто – мышечно-костную боль, миалгию и боль в конечностях.
e Имеются некоторые различия между частотой побочных реакций в соответствующих категориях органов и систем органов в ходе исследования по безопасности и исследования FALCON.
f Нежелательные реакции не наблюдались в ходе исследования FALCON.
Описание отдельных побочных реакций.
Данное описание основано на анализе безопасности группы пациенток, получивших по меньшей мере 1 дозу фулвестранта, и группы пациенток, получивших по меньшей мере 1 дозу анастрозола в ходе исследования Фазы 3 FALCON.
Боль в суставах и костно-мышечная боль.
Согласно данным исследования FALCON, количество пациентов, которые сообщали о боли в суставах и костно-мышечной боли, составляло 65 (31,2%) и 48 (24,1%) при приеме фулвестранта и анастрозола соответственно. Из 65 пациенток, получавших фулвестрант, 40% (26/65) пациенток отмечали суставную и костно-мышечную боль в течение первого месяца лечения, 66% (43/65) пациенток – в течение первых 3 месяцев лечения. Ни одна из пациенток не сообщала о случаях степени ≥3 по CTCAE или о случаях, требовавших снижения дозы лекарственного средства, временного прекращения приема или отмены лечения в связи с этими побочными реакциями.
Комбинированная терапия с палбоциклибом.
Общий профиль безопасности фулвестранта при применении в комбинации с палбоциклибом основывается на данных 517 пациенток с HR-положительным HER2-отрицательным местно распространенным или метастатическим раком молочной железы в рандомизированном исследовании PALOMA3 (см. раздел Фармакодинамика). Наиболее распространенными (≥20%) побочными реакциями любой степени, о которых сообщали у пациенток, получавших фулвестрант в комбинации с палбоциклибом, были нейтропения, лейкопения, инфекции, усталость, тошнота, анемия, стоматит, диарея и тромбоцитоп. Наиболее распространенными (≥2%) побочными реакциями III степени были нейтропения, лейкопения, анемия, инфекции, повышение уровня АСТ, тромбоцитопения и усталость.
В таблице ниже приведены данные о побочных реакциях, отмечавшихся в исследовании PALOMA3.
Средняя продолжительность лечения фулвестрантом составила 11,2 месяца в группе применения фулвестранта+палбоциклиба и 4,9 месяца в группе применения фулвестранта+плацебо. Средняя продолжительность лечения палбоциклибом в группе применения фулвестранта + палбоциклиба составила 10,8 месяца.
Побочные реакции по данным исследования PALOMA3 (N=517)
Таблица 2
|
Класс органов Частота Срок преимущественного использования |
Фулвестрант + палбоциклиб (N=345) |
Фулвестрант + плацебо (N=172) |
||
|
Всех степеней n(%) |
≥III степени n (%) |
Всех степеней n(%) |
≥III степени n (%) |
|
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
||||
|
Очень часто |
||||
|
Инфекции b |
163 (47,2) |
11 (3,2) |
54 (31,4) |
5 (2,9) |
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
||||
|
Очень часто |
||||
|
Нейтропения с |
287 (83,2) |
228 (66,1) |
7 (4,1) |
1 (0,6) |
|
Лейкопения d |
183 (53,0) |
105 (30,4) |
9 (5,2) |
2 (1,2) |
|
Анемия e |
102 (29,6) |
12 (3,5) |
22 (12,8) |
3 (1,7) |
|
Тромбоцитопения f |
78 (22,6) |
8 (2,3) |
0 (0,0) |
|
|
Нечасто |
||||
|
Фебрильная нейтропения |
3 (0,9) |
3 (0,9) |
1 (0,6) |
1 (0,6) |
|
Со стороны обмена веществ и питания |
||||
|
Очень часто |
||||
|
Ухудшение аппетита |
55 (15,9) |
3 (0,9) |
14 (8,1) |
1 (0,6) |
|
Со стороны нервной системы |
||||
|
Часто |
||||
|
Дисгевзия |
23 (6,7) |
5 (2,9) |
||
|
Со стороны органов зрения |
||||
|
Часто |
||||
|
Повышенное слезоотделение |
22 (6,4) |
2 (1,2) |
||
|
Нечеткость зрения |
20 (5,8) |
3 (1,7) |
||
|
Сухость глаз |
13 (3,8) |
3 (1,7) |
||
|
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
||||
|
Часто |
||||
|
Носовое кровотечение |
23 (6,7) |
3 (1,7) |
||
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
||||
|
Очень часто |
||||
|
Тошнота |
117 (33,9) |
48 (27,9) |
1 (0,6) |
|
|
Стоматит g |
97 (28,1) |
2 (0,6) |
22 (12,8) |
|
|
Диарея |
81 (23,5) |
33 (19,2) |
2 (1,2) |
|
|
Рвота |
65 (18,8) |
2 (0,6) |
26 (15,1) |
1 (0,6) |
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
||||
|
Очень часто |
||||
|
Алопеция |
62 (18,0) |
11 (6,4) |
||
|
Сыпь h |
58 (16,8) |
2 (0,6) |
11 (6,4) |
|
|
Часто |
||||
|
Сухость кожи |
21 (6,1) |
2 (1,2) |
||
|
Общие нарушения и местные реакции |
||||
|
Очень часто |
||||
|
Усталость |
142 (41,2) |
8 (2,3) |
50 (29,1) |
2 (1,2) |
|
Горячко |
44 (12,8) |
1 (0,3) |
9 (5,2) |
|
|
Часто |
||||
|
Астения |
26 (7,5) |
9 (5,2) |
1 (0,6) |
|
|
Результаты лабораторных исследований |
||||
|
Часто |
||||
|
Повышение уровня АСТ |
26 (7,5) |
10 (2,9) |
9 (5,2) |
3 (1,7) |
|
Повышение уровня АЛТ |
20 (5,8) |
6 (1,7) |
6 (3,5) |
|
АЛТ = аланинаминотрансфераза; АСТ = аспартатоминотрансфераза; N/n = количество пациентов
a Указаны предпочтительные термины (ПТ) для явлений в соответствии с MedDRA 17.1.
b Все ПТ, относящиеся к классу системы органов: инфекции и инвазии.
c Нейтропения включает следующие ПТ: нейтропения, пониженное количество нейтрофилов.
d Лейкопения включает следующие ПТ: лейкопения, пониженное количество лейкоцитов.
e Анемия включает следующие ПТ: анемия, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита.
f Тромбоцитопения включает следующие ПТ: тромбоцитопения, пониженное количество тромбоцитов.
g Стоматит включает следующие ПТ: афтозный стоматит, хейлит, глоссит, глосодения, язвы в полости рта, воспаление слизистых, боль в полости рта, орофарингеальный дискомфорт, орофарингеальная боль, стоматит.
h Высыпания включают следующие ПТ: сыпь, макулопапулезную сыпь, сыпь со зудом, эритематозную сыпь, папулезную сыпь, дерматит, угревидный дерматит, токсические кожные высыпания.
Описание отдельных побочных реакций.
Нейтропения.
У пациентов, получавших фулвестрант в сочетании с палбоциклибом в исследовании PALOMA3, сообщали о нейтропении любой степени у 287 (83,2%) пациентов, о нейтропении III степени сообщали у 191 (55,4%) пациентов, а степени – у 37 (10,7%) пациентов. В группе применения фулвестранта + плацебо (n=172) сообщали о нейтропении любой степени у 7 (4,1%) пациентов, а о нейтропении III степени – у 1 (0,6%) пациента. О случаях нейтропении IV степени в группе применения фулвестранта + плацебо не сообщалось.
У пациентов, получавших фулвестрант в комбинации с палбоциклибом, медиана времени до первого эпизода нейтропении составляла 15 дней (диапазон: 13-317), а медиана продолжительности нейтропении степени ≥III составляла 7 дней. У 0,9% пациентов, получавших фулвестрант в комбинации палбоциклибом, сообщали о случаях фебрильной нейтропении. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
Срок годности
2 года.
Температурные колебания вне диапазона от 2 до 8 °C должны быть ограничены. При этом следует избегать хранения при температурах выше 30 °C и не превышать 28-дневного периода, при котором средняя температура хранения продукта составляет ниже 25 °C (но выше 2–8 °C). После колебаний температуры препарат должен быть немедленно возвращен в рекомендуемые условия хранения (хранение и транспортировку в холодильнике при температуре от 2 до 8 С). Температурные колебания оказывают кумулятивный эффект на качество лекарственного средства, и 28-дневный период не следует отсчитывать после двухлетнего срока годности Фулвестрант-Виста. Воздействие температур ниже 2 °C не приводит к повреждению лекарственного средства при условии, что оно не сохраняется при температуре ниже –20 °C.
Температурные колебания вне диапазона от 2 до 8 °C должны быть ограничены. При этом следует избегать хранения при температурах выше 30 °C и не превышать 28-дневного периода, при котором средняя температура хранения продукта составляет ниже 25 °C (но выше 2–8 °C). После колебаний температуры препарат должен быть немедленно возвращен в рекомендуемые условия хранения (хранение и транспортировку в холодильнике при температуре от 2 до 8 С). Температурные колебания оказывают кумулятивный эффект на качество лекарственного средства, и 28-дневный период не следует отсчитывать после двухлетнего срока годности Фулвестрант-Виста. Воздействие температур ниже 2 °C не приводит к повреждению лекарственного средства при условии, что оно не сохраняется при температуре ниже –20 °C.
Условия хранения
Хранить и транспортировать при температуре от 2 до 8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить предварительно заполненные шприцы в оригинальной упаковке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить предварительно заполненные шприцы в оригинальной упаковке для защиты от света.
Упаковка
По 1 предварительно заполненному шприцу с контролем первого открытия в картонной коробке с безопасной иглой (BD SafetyGlide) или по 2 предварительно заполненным шприцам с контролем первого открытия в картонной коробке с двумя безопасными иглами (BD SafetyGlide).
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ЛАБОРАТОРИОС ФАРМАЛАН С. А.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Ул. Ла Вальина б/н – Наватехера, Вилякиламбре, Леон, 24193, Испания.
Источник инструкции
Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.
Обратите внимание!
Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций.
Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом!
podorozhnyk.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте podorozhnyk.ua. Подробнее об отказе от ответственности.