Энбрел раствор для инъекций 25 мг/1 мл шприц 0,5 мл, 4 шт.

действующее вещество: этанерцепт;

1 мл раствора содержит 50 мг этанерцепта;

1 предварительно наполненный шприц содержит 25 мг этанерцепта;

вспомогательные вещества: сахароза, вода для инъекций, натрия фосфат двухосновный дигидрат, натрия фосфат одноосновный дигидрат, L-аргинина гидрохлорид, натрия хлорид.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: жидкость от бесцветного до желтого или бледно-коричневого цвета, прозрачная или опалесцирующая; может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц.

Иммуносупрессанты, ингибиторы фактора-a некроза опухолей. Этанерцепт. Код ATX L04A B01.

Этанерцепт – химерный белок рецептора фактора некроза человеческих опухолей и p75Fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих (клеток яичника китайского хомяка) в качестве системы экспрессии.

Фактор некроза опухолей (TNF, ФНО) – цитокин, играющий основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО также проявляется в синовиальной оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов с анкилозирующим спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в местах псориатического поражения по сравнению с невредимыми участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с ​​его поверхностными клеточными рецепторами, следовательно, он подавляет биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин-воспалительные цитокины, которые связываются с двумя отдельными клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей (РФНО): 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба РФНО существуют в организме в мембраносвязанной и растворимой формах. Растворимые РФНП регулируют биологическую активность ФНО.

ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримеров, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания находящихся на поверхности клетки рецепторов ФНО. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большую аффинность к ФНО, чем мономерные рецепторы, а потому являются более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с ​​его клеточными рецепторами. Кроме того, использование фрагмента Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови.

Таким образом, этанерцепт препятствует возникновению клеточного ответа, опосредованного ФНО, за счет биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал в нисходящем направлении (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), и стимулируются или регулируются ФНО.

Абсорбция.

Этанерцепт медленно абсорбируется с места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации через 48 часов после введения однократной дозы. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что равновесные концентрации будут вдвое выше наблюдаемых после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев составляла 1,65±0,66 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) – 235±96,6 мкг/ч/мл.

Распределение.

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Центральный объем распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,41 л.

Выведение.

Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения длительный и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет примерно 0,066 л/ч, что несколько ниже этого показателя у здоровых добровольцев (0,11 л/ч). Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозивным спондилитом и бляшечным псориазом сходна.

Явных отличий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Линейность.

Официально пропорциональность доз не исследовалась, но нет видимого насыщения клиренса для любой дозировки.

Особые популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Хотя выведение радиоактивного вещества после введения радиоактивно меченого этанерцепта пациентам и здоровым добровольцам происходит с мочой, у пациентов с острой почечной недостаточностью рост концентрации этанерцепта в плазме крови не наблюдался. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Увеличение концентрации этанерцепта не наблюдалось у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени не требует коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Рассчитанные показатели клиренса и объема распределения у пациентов в возрасте от 65 до 87 лет были подобны таковым у пациентов в возрасте до 65 лет.

Дети с ювенильным идиопатическим артритом.

Профили концентрации этанерцепта в сыворотке детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом аналогичны таковым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. У самых молодых детей (4 года) при проведении исследований клиренс был снижен (при стандартизации по массе тела клиренс был увеличен) по сравнению с детьми старше 12 лет и взрослыми. Моделирование дозировки позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10–17 лет) и у взрослых пациентов концентрации этанерцепта в плазме крови примерно одинаковые, а у детей младшего возраста существенно ниже.

Дети с псориазом.

Дети с бляшечным псориазом (возрастом от 4 до 17 лет) получали этанерцепт из расчета 0,8 мг/кг массы тела (максимальная доза 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение периода до 48 недель. Средняя равновесная концентрация этанерцепта в плазме крови была в пределах от 1,6 до 2,1 мкг/мл на 12-й, 24-й и 48-й неделе. Вышеупомянутые средние концентрации у детей с бляшечным псориазом были подобны наблюдавшимся у детей с ювенильным идиопатическим артритом при применении этанерцепта из расчета 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза – 50 мг в неделю). Эти значения были подобны таковым у взрослых пациентов с бляшечным псориазом, получавшим этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю.

Ревматоидный артрит.

Энбрел в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответ на базовые противоревматические препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), недостаточен.

Энбрел может назначаться в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом нецелесообразно.

Также Энбрел показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Ювенильный идиопатический артрит.

Лечение полиартрита (ревматоидный положительный или отрицательный фактор) и распространенного олигоартрита у детей и подростков в возрасте от 2 лет, у которых наблюдается известная непереносимость или недостаточный ответ на терапию метотрексатом.

Лечение псориатического артрита у детей от 12 лет в случае известной непереносимости или недостаточного ответа на терапию метотрексатом.

Лечение энтезита ассоциированного артрита у детей в возрасте от 12 лет в случае известной непереносимости или недостаточного ответа на традиционную терапию.

Псориатический артрит.

Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых при недостаточном ответе на терапию базовыми противоревматическими препаратами.

Аксиальный спондилоартрит.

Анкилозирующий спондилит.

Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом в случае недостаточной эффективности традиционной терапии.

Нерентгенологически аксиальный спондилоартрит.

Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией нерентгенологического аксиального спондилоартрита с объективными симптомами воспаления, что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и/или результаты МРТ, которые имеют недостаточный ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПЛС).

Бляшечный псориаз.

Лечение взрослых пациентов с бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А (PUVA-терапия), или если это лечение было неэффективным.

Бляшечный псориаз у детей.

Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей от 6 лет, у которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не было достигнуто достаточного контроля над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Сепсис или риск возникновения сепсиса.

Наличие у пациентов активных инфекционных процессов, включая хронические или локальные инфекции, на момент начала лечения препаратом Энбрел.

Сопутствующее применение анакинры.

У взрослых пациентов на фоне одновременного лечения препаратом Энбрел и анакинрой наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, которые получали только Энбрел или анакинру (по данным анамнеза).

Кроме этого, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном при участии взрослых пациентов, получавших на фоне лечения метотрексатом препарат Энбрел и анакинру, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций (7%) и нейтропении по сравнению с пациентами, получавшими только ЭЛ (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Комбинация препарата Энбрел и анакинры не продемонстрировала повышенную клиническую пользу, поэтому она не рекомендуется к применению.

Сопутствующее применение абатацепта.

В клинических исследованиях сопутствующее применение абатацепта и препарата Энбрел приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенную клиническую пользу и поэтому не рекомендуется к применению.

Сопутствующее применение сульфасалазина.

В клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов, получавших Энбрел® на фоне лечения стандартными дозами сульфасалазина, наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, применявших комбинацию препаратов, по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел® или сульфасалазин. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожны, назначая вышеупомянутую комбинацию.

Отсутствие взаимодействия.

В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении препарата Энбрел с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками или метотрексатом. Рекомендации по вакцинации приведены в разделе «Особенности применения».

Не наблюдалось никаких клинически значимых межлекарственных фармакокинетических взаимодействий при исследованиях с метотрексатом, дигоксином или варфарином.

Для облегчения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записать (или указать) торговое название и номер серии введенного препарата в карте пациента.

Было показано, что Энбрел®, как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, замедляет динамику прогрессирования поражения суставов (по данным рентгенографии) и улучшает функцию суставов.

Энбрел® продемонстрировал способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлять динамику прогрессирования поражения периферических суставов (по данным рентгенографии) у пациентов с полиартикулярнимы симметричными подтипами заболевания.

Инфекции

Необходимо оценить наличие инфекции у пациентов перед назначением препарата Энбрел®, во время лечения и после окончания курса терапии, учитывая, что период полувыведения этанерцепта составляет примерно 70 часов (7-300 часов).

При применении препарата Энбрел® сообщалось о развитии тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз, легионеллез (см. Раздел «Побочные реакции»), которые были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами (включая простейшие). В некоторых случаях специфический вид грибковой или другой оппортунистической инфекции не был определен, что приводило к задержке назначения необходимого лечения, а иногда - к смерти. При обследовании пациентов о наличии инфекций следует учитывать риск определенных оппортунистических инфекций (например, влияние эндемичных микозов).

Пациенты, у которых на фоне лечения Энбрел® возникают новые инфекционные заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития тяжелой инфекции применения препарата Энбрел® следует отменить. Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел® пациентами с хроническими инфекционными заболеваниями не оценивали. Следует с осторожностью назначать Энбрел® пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или пациентам, основные заболевания которых (например затруднен или плохо контролируемый диабет) могут способствовать развитию инфекции.

Туберкулез

Сообщалось о случаях возникновения активного туберкулеза, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза внелегочной локализации у пациентов, получавших Энбрел®.

Перед началом лечения Энбрел® всех пациентов нужно обследовать на наличие как активного, так и неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение медицинского анамнеза, в том числе индивидуального анамнеза заболевания туберкулезом или возможных контактов с больными туберкулезом в прошлом, и данных по проведенной ранее или текущей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам следует провести необходимые скрининговые тесты, то есть туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию легких (можно руководствоваться местными рекомендациями). Рекомендуется отображать проведения этих тестов в карте пациента. Врачам следует помнить о риске получения ложно отрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или лиц с ослабленным иммунитетом.

В случае диагностирования активного туберкулеза не следует назначать лечения Энбрел®. В случае диагностирования неактивного ( «латентного») туберкулеза перед началом применения препарата Энбрел® необходимо провести противотуберкулезную терапию в соответствии с местными рекомендациями. В такой ситуации следует тщательно проанализировать соотношение польза/риск лечения.

Всех пациентов нужно проинформировать о необходимости обратиться к врачу в случае появления во время или после лечения Энбрел® признаков или симптомов, характерных для туберкулеза (как постоянный кашель, истощение/потеря массы тела, субфебрильная температура тела).

Реактивация гепатита В

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у пациентов, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В и получали сопутствующее лечение антагонистами ФНО, в том числе препаратом Энбрел®. Также сообщалось о реактивации гепатита В у пациентов, имели положительный результат теста на наличие анти-НВс антител, но отрицательный на наличие HBsAg. Перед началом лечения Энбрел® пациентов следует обследовать на наличие инфицирования вирусом гепатита В. Пациентам с положительным результатом теста инфицирования вирусом гепатита В рекомендуется проконсультироваться с врачом, который имеет опыт в лечении гепатита В. Энбрел® следует с осторожностью применять пациентам, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В. Необходим тщательный мониторинг состояния таких пациентов относительно признаков и симптомов острой инфекции, вызванной вирусом гепатита В, на протяжении всего лечения и в течение нескольких недель после его окончания. Достаточных данных по лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, комбинацией противовирусных средств и антагонистов ФНО нет. В случае развития инфекции, вызванной вирусом гепатита В, применение препарата Энбрел® следует прекратить и начать эффективное противовирусное лечение вместе с надлежащей поддерживающей терапией.

Обострение гепатита С

Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, применяющих Энбрел®. Поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с гепатитом С в анамнезе.

Одновременное применение анакинры

Одновременное применение препарата Энбрел® и анакинры сопровождалось повышенным риском возникновения тяжелых инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией препаратом Энбрел®. Такая комбинация не продемонстрировала увеличение клинических преимуществ, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется (см. Разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение абатацепту

В клинических исследованиях одновременное применение препарата Энбрел® и абатацепту привело к увеличению частоты возникновения серьезных побочных реакций. Эта комбинация не показала увеличение клинических преимуществ, поэтому такое применение не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Аллергические реакции

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца/ручки содержит латекс (сухую натуральную резину), который может вызвать реакции повышенной чувствительности у лиц с известной или возможной чувствительностью к латекса.

Введение препарата Энбрел® часто сопровождалось возникновением аллергических реакций.

Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были случаи возникновения тяжелых реакций. При возникновении каких-либо тяжелых аллергических или анафилактических реакций терапию препаратом Энбрел® следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Иммуносупрессия

Не исключено, что антагонисты ФНО, включая Энбрел®, влияют на защитные механизмы организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНС участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании с участием 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел®, не было выявлено случаев угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.

У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом возникла ветряная оспа и признаки и симптомы асептического менингита, которые прошли без осложнений. Пациентам, которые были в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить терапию препаратом Энбрел® и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster.

Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел® пациентов с подавленным иммунитетом или хроническими инфекциями ни оценивали.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания

Солидные и онкогематологическими злокачественные новообразования (за исключением рака кожи).

В постмаркетинговый период (см. Раздел «Побочные реакции») сообщалось о возникновении различных злокачественных новообразований (включая карциному молочных желез и легких, а также лимфому).

Во время контролируемых клинических исследований антагонистов ФНО у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, наблюдалось больше случаев развития лимфомы по сравнению с контрольной группой пациентов. Однако эти случаи были единичными, а период наблюдения за пациентами, которые получали плацебо, был короче, чем пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом с длительным высокоактивным воспалительным заболеванием, существует повышенный исходный риск возникновения лимфомы или лейкемии, что затрудняет оценку риска.

Учитывая актуальную на сегодняшний день информацию нельзя исключать риск развития лимфом, лейкемии или других онкогематологических или солидных злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. Необходимо проявлять осторожность, анализируя необходимость терапии антагонистами ФНО для пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии для пациентов, у которых возникли злокачественные новообразования.

В постмаркетинговый период были получены сообщения о возникновении злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста (до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (лечение начато в возрасте до 18 лет), включая Энбрел®. Примерно в половине случаев сообщалось о развитии лимфомы. Другие полученные сообщения касались возникновения ряда различных злокачественных новообразований и включали единичные случаи типичных злокачественных новообразований, связанных с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО, нельзя исключить.

Рак кожи

У пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая Энбрел®, зарегистрированы случаи развития меланомы и немеланомного рака кожи. В постмаркетинговый период сообщалось о развитии карциномы клеток Меркеля у пациентов, леченных препаратом Энбрел® (очень редко). Рекомендуется периодически проводить обследование кожи всем пациентам, особенно с факторами риска возникновения рака кожи.

Объединенные результаты контролируемых клинических испытаний показали, что случаев развития немеланомного рака кожи наблюдалось больше у пациентов, получавших Энбрел®, особенно у больных псориазом по сравнению с контрольной группой.

Вакцинации

Не следует применять живые вакцины одновременно с препаратом Энбрел®. Нет данных о вторичной передачи инфекции через живую вакцину пациентам, которые получают препарат Энбрел®. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациенты также получили на 4-й неделе исследования пневмококковых поливалентной полисахаридную вакцину. Большинство пациентов, которые получали Энбрел®, смогла сформировать эффективную гуморальный иммунный ответ на введение пневмококковой полисахаридной вакцины, но титры целом были несколько ниже, и только в нескольких пациентов титры антител были вдвое выше тех, что наблюдались у пациентов, не получавших Энбрел® . Клиническое значение этого факта неизвестно.

Образование аутоиммунных антител

Лечение препаратом Энбрел® может привести к образованию аутоиммунных антител (см. Раздел «Побочные реакции»).

Гематологические реакции

У пациентов, получавших Энбрел®, были зафиксированы случаи панцитопении (редко) и апластической анемии (очень редко), в том числе летальные. Следует с осторожностью назначать препарат Энбрел® пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения (дискразию крови). Всех пациентов и лиц, ухаживающих за больными, следует проинформировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если во время лечения Энбрел® у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для патологических изменений крови или инфекций (например стойкое повышение температуры, боль в горле , образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо немедленно провести обследование таких пациентов, включая полный анализ крови в случае подтверждения гематологического нарушения лечения следует прекратить.

Неврологические расстройства

В редких случаях сообщалось о возникновении демиелинизирующих заболеваний ЦНС у пациентов, получавших Энбрел® (см. Раздел «Побочные реакции»). Также изредка сообщалось о периферические демиелинизирующие полинейропатии (включая синдром Гийена-Барре, хронической зажигательную демиелинизирующие полинейропатии демиелинизирующие полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатии). Хотя клинические исследования по применению препарата Энбрел® с участием пациентов с рассеянным склерозом, не проводились клинические испытания других ингибиторов ФНО показали повышение активности заболевания (рассеянного склероза). Перед назначением препарата Энбрел® пациентам с ранее диагностированным или с недавно диагностированным демиелинизирующим заболеванием, а также пациентам, которые входят в группу повышенного риска развития такого заболевания, рекомендуется тщательно оценить соотношение польза/риск, включая неврологический статус.

Комбинированная терапия

В контролируемом клиническом исследовании применение комбинации препарата Энбрел® и метотрексата в два года, проведенном с привлечением пациентов с ревматоидным артритом, не было получено неожиданных результатов безопасности. Профиль безопасности препарата Энбрел® (при применении в комбинации с метотрексатом) был подобен профилей, которые наблюдались при исследованиях этих препаратов в отдельности. Долгосрочные исследования безопасности применения этой комбинации все еще продолжаются. Безопасность длительного применения препарата Энбрел® в комбинации с другими базовыми антиревматическими средствами не установлено.

Применение этанерцепта в комбинации с другими системными методами лечения псориаза или фототерапией не исследовался.

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек или печени нет; опыт клинического применения препарата таким пациентам ограничен.

Застойная сердечная недостаточность

Следует осторожно назначать Энбрел® пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). В постмаркетинговый период поступали сообщения об ухудшении течения ЗСН у пациентов, получавших Энбрел®, при этом провоцирующие факторы не всегда были обнаружены. Кроме того, сообщалось о единичных случаях (<0,1%) впервые выявленной ЗСН, включая ЗСН у пациентов без видимого фонового сердечно-сосудистого заболевания. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет. Два больших клинических исследования, оценивали применения препарата Энбрел® для лечения застойной сердечной недостаточности, были досрочно прекращены из-за недостаточной эффективности. Данные, полученные в одном из этих испытаний, хотя и не являются убедительными, позволяют предположить возможность ухудшения течения ЗСН у пациентов, которым назначали лечения Энбрел®.

Алкогольный гепатит

Во II фазе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с привлечением 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел® или плацебо для лечения умеренной и тяжелой алкогольного гепатита, Энбрел® оказался неэффективным, и через 6 месяцев смертность среди пациентов, получавших Энбрел®, была значительно выше. Таким образом, Энбрел® не следует применять пациентам как средство для лечения алкогольного гепатита. Следует с осторожностью применять Энбрел® пациентам с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.

Гранулематоз Вегенера

Плацебо-контролируемое исследование, в котором 89 взрослых пациентов получали Энбрел® дополнительно к стандартной терапии (в том числе циклофосфамидом или метотрексатом и ГКС) в течение в среднем 25 месяцев, не показало эффективности препарата Энбрел® при лечении гранулематозе Вегенера. Частота развития злокачественных опухолей различного типа нешкирнои локализации была значительно выше у пациентов, получавших Энбрел®, по сравнению с пациентами контрольной группы. Поэтому Энбрел® не рекомендуется применять для лечения гранулематоза Вегенера.

Гипогликемия у пациентов, получающих лечение гипогликемическими препаратами

Сообщалось о случаях развития гипогликемии после начала применения препарата Энбрел® пациентам, которые получали препараты для лечения диабета, что вызвало необходимость уменьшения дозы противодиабетических препаратов некоторым из этих пациентов.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

В третьей фазе исследований с привлечением больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом целом не наблюдалось разницы в развитии побочных реакций, тяжелых побочных реакций и тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших препарат Энбрел®, и были подобны тем, которые наблюдались у пациентов младшего возраста. Однако необходимо быть осторожным при лечении пациентов пожилого возраста; особое внимание следует уделять контролю за возникновением инфекций.

Дети

Вакцинации

Рекомендуется, чтобы, по возможности, до начала лечения Энбрел® пациенты детского возраста получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок (см. Выше подраздел «Вакцинации»).

Воспалительные заболевания пищеварительного тракта у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом.

Сообщалось о возникновении воспалительных заболеваний пищеварительного тракта и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом на фоне применения препарата Энбрел® (см. Раздел «Побочные реакции»).

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надлежащие средства контрацепции во избежание беременности во время применения препарата Энбрел и в течение 3 недель после окончания терапии.

Беременность.

Исследования токсического воздействия на развитие плода, проводимых на животных, не выявили признаков вредного воздействия этанерцепта на плод или новорожденных животных. Влияние этанерцепта на течение беременности изучалось в двух обсервационных когортных исследованиях. В одном обсервационном исследовании, в котором сравнивались беременные пациентки, получавшие этанерцепт в течение первого триместра (n=370), с беременными пациентками, не получавшими этанерцепт или другие антагонисты ФНО (n=164), была зарегистрирована повышенная частота серьезных врожденных пороков развития ( скорректированное соотношение шансов – 2,4, 95% ДИ: 1,0–5,5). Типы серьезных врожденных пороков развития соответствовали наиболее распространенным в общей популяции, но особого характера аномалий не было выявлено. Никаких изменений частоты спонтанных выкидышей, случаев мертворождения или незначительных пороков развития не наблюдалось. В другом обсервационном международном реестровом исследовании по сравнению рисков нежелательных результатов беременности среди групп женщин, получавших этанерцепт в течение первых 90 дней беременности (n=425), и получавших небиологические препараты (n=3497), не было зафиксировано повышенного риска тяжелых врожденных патологий (общее отношение шансов (ВШ) = 1,22; 95% ДИ: 0,79–1,90; после корректировки выборки согласно стране, заболевания женщин, количества родов в анамнезе, возраста женщин и курения в ранний период беременности ВШ = 0,96;95% ДИ: 0,58–1,60). В этом исследовании среди женщин, получавших этанерцепт во время беременности, также не обнаружен повышенного риска незначительных врожденных дефектов, преждевременных родов, мертворождения или инфекций на первом году жизни младенцев. Энбрел следует применять во время беременности только при необходимости.

Этанерцепт проникает через плаценту и проявляется в сыворотке младенцев, матери которых получали лечение препаратом Энбрел во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекции. Как правило, грудным детям не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами в течение 16 недель после получения матерью последней дозы препарата Энбрел.

Кормление грудью.

Сообщалось о выделении этанерцепта с грудным молоком после подкожного применения. После подкожного введения животным в период лактации этанерцепт выделялся в молоко и выявлялся в плазме крови крыс. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие лекарственные средства, могут выделяться с грудным молоком человека, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата Энбрел. Принимая решение, следует принимать во внимание пользу грудного кормления для ребенка и пользу от терапии матери.

Фертильность.

Доклинические данные относительно пери- и постнатальной токсичности этанерцепта и влияния этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.

Лечение препаратом Энбрел должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозивного спондилита, нерентгенологического аксиального спондилоартрита, бляшечного псори.

Дозировка.

Ревматоидный артрит.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в неделю. Альтернативно можно применять дозу 50 мг 1 раз в неделю, имеющую доказанную безопасность и эффективность.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Для всех вышеперечисленных показаний имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ на применение препарата обычно появляется в течение 12 недель от начала лечения. Если у пациента отсутствует ответ на лечение в течение этого периода, необходимо внимательно пересмотреть целесообразность продолжения такой терапии.

Бляшечный псориаз.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Альтернативно Энбрел можно применять по 50 мг 2 раза в неделю в течение не более 12 недель. В дальнейшем при необходимости лечение можно применять дозу 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Терапию препаратом Энбрел следует продолжать до достижения ремиссии, в течение периода не более 24 недель. Для некоторых взрослых пациентов может быть целесообразно лечение, продолжающееся более 24 недель (см. раздел «Фармакодинамика»). Терапию следует отменить при отсутствии эффекта через 12 недель после начала применения. При необходимости повторного назначения препарата следует соблюдать рекомендации относительно длительности лечения, указанных выше. Доза должна составлять 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Потребности в коррекции дозы нет.

Пациенты пожилого возраста.

Потребности в коррекции дозы нет. Доза и способ применения такие же, как и для пациентов в возрасте 18–64 года.

Дети.

Дозу препарата Энбрел для детей рассчитывают с учетом массы тела ребенка. Пациентам, масса тела которых меньше 62,5 кг, необходимо применять точную дозу (рассчитанную в мг/кг) препарата Энбрел в форме лиофилизата с растворителем (информация о дозировке при определенных заболеваниях приведена ниже). Детям с массой тела от 62,5 кг можно применять фиксированную дозу препарата Энбрел в форме раствора для инъекций в предварительно наполненных шприцах или ручках.

Ювенильный идиопатический артрит.

Рекомендованная доза составляет 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза – 25 мг) 2 раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом между дозами 3–4 дня или 0,8 мг/кг (максимальная доза – 50 мг). ) 1 раз в неделю. При отсутствии эффекта от лечения через 4 месяца после начала применения препарата следует рассмотреть целесообразность его отмены.

Официальные клинические исследования применения препарата Энбрел детям в возрасте от 2 до 3 лет не проводились. Однако ограниченные данные по безопасности, полученные из реестра пациентов, позволяют предположить, что профиль безопасности у детей от 2 до 3 лет подобен профилю безопасности у взрослых пациентов и детей от 4 лет при применении 1 раз в неделю подкожно в дозе 0, 8 мг/кг.

Как правило, Энбрел не подлежит применению детям до 2 лет при ювенильном идиопатическом артрите.

Бляшечный псориаз у детей (дети от 6 лет).

Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза – 50 мг) 1 раз в неделю в течение периода не более 24 нед. При отсутствии эффекта через 12 нед лечение следует прекратить.

При необходимости повторного назначения препарата следует соблюдать рекомендации относительно длительности лечения, указанных выше. Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза – 50 мг) 1 раз в неделю.

Как правило, препарат Энбрел не подлежит применению детям до 6 лет при бляшечном псориазе.

Способ применения.

Препарат вводят подкожно.

Общие рекомендации по использованию предварительно наполненного шприца или ручки.

Перед введением препарат следует нагреть до комнатной температуры (оставить при комнатной температуре примерно на 15–30 минут). Нельзя нагревать препарат каким-либо другим способом. Колпачок не следует снимать, пока предварительно наполненный шприц (или ручка) не нагреется до комнатной температуры.

Раствор должен быть прозрачным или опалесцирующим, от бесцветного до желтого или бледно-коричневого цвета и может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц. Нельзя использовать препарат, если раствор изменил цвет, помутнел или содержит частицы, отличающиеся от описанных выше.

Рекомендуемое место инъекции – середина передней поверхности бедра. Альтернативно препарат можно вводить в участок живота, но не ближе 5 см от пупка или во внешнюю поверхность плеча. Инъекцию выполняют на расстоянии не менее 3 см от предыдущего места инъекции. Не следует проводить инъекцию в чувствительную, поврежденную или утолщенную кожу. Необходимо избегать участков со шрамами и растяжками. (Может быть полезно записывать предыдущие места инъекции).

При наличии псориаза следует стараться не вводить препарат в выпуклую, загрубевшую, красную или покрытую чешуйками кожу.

Предварительно наполненный шприц предназначен только для одноразового использования. Шприц и игла никогда не должны использоваться повторно. Никогда нельзя надевать иглу во второй раз.

Препарат применяют для лечения ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, для лечения бляшкового псориаза – у детей от 6 лет.

Применение препарата Энбрел детям до 2 лет не исследовалось.

Во время проведения клинических испытаний с привлечением пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано никаких токсических явлений, требующих ограничения дозы. Наивысшей дозой среди оценивавшихся была доза нагрузки 32 мг/м2 (внутривенно), с последующим введением 16 мг/м2 (подкожно) 2 раза в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил по 62 мг препарата Энбрел подкожно два раза в неделю в течение 3 недель, при этом никаких побочных эффектов у него не возникло. Специфический антидот для препарата Энбрел неизвестен.

Чаще всего сообщалось о развитии побочных реакций в виде реакций в месте введения (таких как кровотечение в месте прокалывания, покраснение, зуд, отек, боль), инфекций (таких как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции кожи, инфекции мочевого пузыря), аллергических реакций , зуда, лихорадки и образования антител.

Также сообщалось о возникновении тяжелых побочных реакций. Антагонисты фактора некроза опухолей (ФНО), такие как Энбрел®, влияют на иммунную систему, и их применение может влиять на иммунную защиту против инфекций и рака. Тяжелые инфекции на фоне применения препарата Энбрел® возникали менее чем в 1 пациента из 100. Отчеты включали сообщения о возникновении сепсиса, летальных инфекций и инфекций, угрожающих жизни. При применении препарата Энбрел® сообщалось о возникновении различных злокачественных опухолей, включая злокачественные опухоли молочной железы, легких, кожи, лимфатических узлов (лимфома).

Сообщалось о развитии тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций, включая панцитопению (редко) и апластической анемией (очень редко). При применении препарата Энбрел® сообщалось о случаях центральной и периферической демиелинизации (редко и очень редко соответственно). Имеются сообщения о развитии волчанки, патологических состояний, связанных с волчанкой, васкулита.

Приведенный ниже перечень побочных реакций основывается на результатах клинических испытаний, а также на данных послерегистрационного надзора.

В каждом классе органов и систем побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения (количества пациентов, у которых ожидается развитие этой реакции), по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя рассчитать по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Очень часто инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции) *;

нечасто: тяжелые инфекции (включая пневмонию, целлюлит, бактериальный артрит, сепсис, паразитарные инфекции) *;

редко: туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные, атипичные микобактериальные, вирусные инфекции и инфекции, вызванные Legionella) *;

частота неизвестна: реактивация гепатита В, Listeria.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения;

редко панцитопения *;

очень редко апластическая анемия *;

частота неизвестна: гемофагоцитарный синдром (в частности синдром активации макрофагов) *. Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто немеланомного рак кожи * (см. Раздел «Особенности применения»);

редко злокачественная меланома (см. раздел «Особенности применения»), лимфома, лейкоз;

частота неизвестна: карцинома клеток Меркеля (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы

Часто аллергические реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»), образование аутоантител *;

нечасто васкулит (включая васкулит, положительные к антинейтрофильных цитоплазматических антител);

редко: тяжелые аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз,

частота неизвестна: ухудшение симптомов дерматомиозита.

Со стороны нервной системы

Редко явления демиелинизации ЦНС, подобные тем, что наблюдаются при рассеянном склерозе или состояниях локализованной демиелинизации, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. Раздел «Особенности применения»), случаи периферической демиелинизации, включая синдром Гийена-Барре, хронической зажигательную демиелинизирующие полинейропатии демиелинизирующие полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатии (см. раздел «Особенности применения»), судороги.

Со стороны органов зрения

Нечасто увеит, склерит.

Сердечные нарушения

Нечасто: ухудшение застойной сердечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»);

редко: впервые обнаружена застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Редко интерстициальное заболевание легких (включая пневмонит и фиброз легких) *.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто воспалительные заболевания кишечника.

Гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов *;

редко аутоиммунный гепатит *.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто зуд, сыпь,

нечасто ангионевротический отек, псориаз (включая возникновение или ухудшение заболевания и пустулезный псориаз, преимущественно на ладонях и подошвах), крапивница, псориазоформные сыпь;

редко синдром Стивенса-Джонсона, кожные формы васкулита (включая гиперсенситивный васкулит), мультиформная эритема, лихеноидный реакции;

очень редко токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Редко: кожная красная волчанка, подострый кожная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто реакции в месте введения (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритема, зуд, боль, отек *)

часто: пирексия.

* См. описание отдельных побочных реакций ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Злокачественные образования и лимфопролиферативные нарушения.

129 случаев образования новых злокачественных опухолей различного типа было обнаружено в 4114 пациентов с ревматоидным артритом, получавших препарат Энбрел® во время клинических испытаний в течение примерно до 6 лет, в том числе в 231 пациента, которые получали Энбрел® в комбинации с метотрексатом в течение 2 летнего клинического исследования с активным контролем. Частота возникновения таких явлений и их распространенность в вышеупомянутых клинических исследованиях были подобными тем, которые ожидаются для популяции, которая принимала участие в исследованиях. В клинических испытаниях продолжительностью примерно 2 года с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Энбрел®, всего было зафиксировано 2 случая возникновения злокачественных новообразований. В клинических исследованиях применения препарата Энбрел® продолжительностью более 2 лет с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом было зарегистрировано 6 случаев возникновения злокачественных новообразований. Сообщалось о 30 случаях развития злокачественных новообразований и 43 случая немеланомного рака кожи во время двойных слепых и открытых исследований продолжительностью до 2,5 года с привлечением 2711 пациентов с бляшечная псориазом, получавших лечение препаратом Энбрел®.

Сообщалось о 18 случаях возникновения лимфомы во время клинических исследований применения препарата Энбрел® с привлечением 7416 пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом.

Также было получено сообщение о возникновении различных злокачественных новообразований (в том числе карциномы молочной железы, легких и лимфомы) в постмаркетинговый период (см. Раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте введения

По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, получавших препарат Энбрел®, частота возникновения реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9%). Реакции в месте инъекции обычно возникали в течение первого месяца. Средняя продолжительность составляла примерно 3-5 дней. В большинстве случаев лечение реакций в месте инъекции не проводилось; большинство из тех пациентов, кому предоставляли лечения, получала препараты для местного применения, такие как кортикостероиды или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов возникали рецидивы реакции в месте инъекции, которые характеризовались появлением кожной реакции в месте осуществления последней инъекции с одновременным возникновением реакций на тех участках, где проводились предыдущие инъекции. Эти реакции, как правило, имели временный характер и не возникали повторно во время дальнейшего лечения.

Во время контролируемых исследований с привлечением пациентов с бляшечная псориазом в течение первых 12 недель лечения реакции в месте инъекции возникли примерно в 13,6% пациентов, получавших Энбрел® по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо.

Тяжелые инфекции

В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличения частоты возникновения тяжелых инфекций (летальных, угрожающих жизни или тех, что требовали госпитализации или внутривенного введения антибиотиков). Тяжелые инфекции возникли у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел® в течение периода до 48 месяцев. К ним относились абсцесс (различной локализации), бактериемия, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит (подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит В, опоясывающий лишай, трофические язвы нижних конечностей, инфекции ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит , пневмония, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекции кожи, язвенные поражения кожи, инфекции мочевыводящих путей, васкулит и раневая инфекция. Частота возникновения серьезных инфекций во время 2-летнего исследования с активным контролем во всех группах была аналогичной (пациенты получали препарат Энбрел® или метотрексат в качестве монотерапии или Энбрел® в комбинации с метотрексатом). Однако нельзя исключать, что применение комбинации препарата Энбрел® с метотрексатом может быть связано с увеличением частоты инфекций.

Во время плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 24 недель не было обнаружено разницы в частоте возникновения инфекционных заболеваний у пациентов с бляшечная псориазом, получавших препарат Энбрел® или плацебо. Тяжелые инфекции, наблюдались у пациентов, леченных препаратом Энбрел®, включали целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, асцит, обусловленный стрептококками, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. Один пациент сообщил о возникновении тяжелой инфекции (пневмонии) при проведении двойных слепых и открытых исследований применения этого лекарственного средства при псориатическом артрите.

Во время применения препарата Энбрел® было зарегистрировано тяжких и летальные инфекции бактериальной, микобактериальной (включая микобактерии туберкулеза), вирусной и грибковой этиологии. Некоторые из них возникали в течение нескольких недель после начала применения препарата Энбрел® у пациентов, которые, кроме ревматоидного артрита, имели основные заболевания (например сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, активные или хронические инфекции в анамнезе) (см. Раздел «Особенности применения») . Применение препарата Энбрел® может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом.

Сообщалось о возникновении оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых, протозойных, бактериальных (включая инфекции, вызванные такими возбудителями, как Listeria и Legionella) и атипичных микобактериальных инфекций, связанных с применением препарата Энбрел®. Согласно совокупным данным, полученным в клинических испытаниях, для 15402 участников исследований, которые получали Энбрел®, общая частота возникновения оппортунистических инфекций составляла 0,09%. Этот показатель, скорректированный с учетом экспозиции, составил 0,06 случая на 100 пациенто-лет. По данным постмаркетингового наблюдения примерно половину сообщений со всего мира о развитии оппортунистических инфекций составляли сообщение о инвазивные грибковые инфекции, наиболее распространенными из которых были инфекции, вызванные Pneumocystis и Aspergillus. Причиной более половины всех случаев смерти пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции, были инвазивные грибковые инфекции. Большинство случаев с летальным исходом произошли у пациентов с пневмоцистной пневмонией, неустановленным системной грибковой инфекцией и аспергиллезом (см. Раздел «Особенности применения»).

Аутоантителаш

Образцы сыворотки крови взрослых пациентов исследовали на наличие аутоантител в нескольких контрольных временных точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, в которых оценивали наличие антинуклеарных антител, процент пациентов, которые впервые стали положительными относительно образования антинуклеарных антител (≥1: 40), был выше среди пациентов, получавших Энбрел® (11%) по сравнению с пациентами, которые получавших плацебо (5%). Процент пациентов, впервые стали положительными о создании антител к нативной двухцепочечной ДНК, также был выше среди пациентов, получавших Энбрел® (по данным радиоиммунного анализа: 15% пациентов, получавших Энбрел®, и 4% пациентов, получавших плацебо, за данным теста с Crithidia luciliae 3% и 0% соответственно). Аналогично количество пациентов, получавших лечение препаратом и в которых образовались антикардиолипиновые антитела, была больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения Энбрел® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен.

Поступали отдельные сообщения о пациентах, в том числе с положительным ревматоидным фактором, в которых образовались другие аутоантитела с одновременным возникновением волчаночноподобного синдрома или высыпаний, которые по своей клинической картиной и результатами биопсии напоминали подострый кожный волчанка или дискоидная волчанка.

Панцитопения и апластическая анемия

В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальный исход (см. Раздел «Особенности применения»).

Интерстициальное заболевание легких

В контролируемых клинических исследованиях этанерцепта для всех показаний частота (относительная частота возникновения) интерстициального заболевания легких у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,06% (частота: редко). В контролируемых клинических исследованиях, в которых разрешалось одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (относительная частота обнаружения) интерстициального заболевания легких составляла 0,47% (частота: нечасто). В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях интерстициального заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких), некоторые из которых имели летальный исход.

Сопутствующее лечение анакинры

В исследованиях, во время которых взрослые пациенты одновременно получали препарат Энбрел® и анакинры, частота возникновения тяжелых инфекций была выше по сравнению с таковой при монотерапии препаратом Энбрел®. В 2% пациентов (3 из 139) развилась нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <1000/мм 3). На фоне нейтропении у одного пациента развился целлюлит, который вылечили в условиях стационара (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышение активности печеночных ферментов

В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований этанерцепта для всех показаний частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровня печеночных ферментов у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,54% (редко). В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровня печеночных ферментов составила 4,18% (часто).

Аутоиммунный гепатит

В контролируемых клинических исследованиях этанерцепта для всех показаний частота (относительная частота возникновения) аутоиммунного гепатита у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,02% (частота: редко). В контролируемых клинических исследованиях, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (относительная частота обнаружения) аутоиммунного гепатита составила 0,24% (частота: нечасто).

Дети

Побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом.

В целом побочные эффекты у детей с ювенильным полиартикулярним идиопатическим артритом были подобными по частоте и типу тем, что наблюдались у взрослых пациентов. Отличия от взрослых и другие специфические данные, которые требуют учета, приведены ниже.

Инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований с участием пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 18 лет, как правило, были легкой и средней степени тяжести, а по типу соответствовали тем, что обычно встречаются у детей, которые лечатся амбулаторно. К зафиксированных тяжелых побочных реакций принадлежали ветряная оспа с признаками и симптомами асептического менингита, которые проходили без каких-либо осложнений (см. Также раздел «Особенности применения»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессия/расстройство личности, язвенные поражения кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококком группы А, сахарный диабет 1-го типа и инфекция мягких тканей и послеоперационных ран.

В одном исследовании с привлечением детей с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет при применении препарата Энбрел® в течение 3 месяцев (первая открытая часть исследования) инфекция возникла у 62% детей (43 из 69). Частота возникновения и тяжесть инфекций в 58 пациентов, завершивших ранее начатое лечение при 12-месячного открытого клинического исследования, были аналогичными. Виды и соотношение побочных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были подобны тем, которые наблюдались в исследованиях препарата Энбрел® с привлечением взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Большинство из них были легкими. Некоторые побочные реакции наблюдались чаще в 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших лечение препаратом Энбрел® в течение 3 месяцев, по сравнению с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. К ним относятся головная боль (19% пациентов, 1,7 случая на одного пациента в год), тошнота (9%, 1,0 случай на одного пациента в год), боль в животе (19%, 0,74 случая на одного пациента в год) и рвота (13%, 0,74 случая на одного пациента в год).

При проведении клинических испытаний у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом зарегистрировано 4 случая возникновения синдрома активации макрофагов.

В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях развития воспаления кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших Энбрел®, включая незначительное количество случаев восстановления побочной реакции при повторном назначении препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные эффекты у детей с бляшечная псориазом

В 48-недельном исследовании с участием 211 детей с бляшечная псориазом в возрасте от 4 до 17 лет обнаружены побочные эффекты были подобны тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях с привлечением взрослых пациентов с бляшечная псориазом.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции.

30 месяцев.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат в пределах срока годности можно хранить при температуре не выше 25 °С однократно в течение 4 недель, после чего препарат нельзя повторно хранить в холодильнике. Препарат следует утилизировать, если он не был использован в течение 4 недель после хранения вне холодильника.

Препарат хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Несовместимость.

Не следует смешивать Энбрел с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости этанерцепта не проводились.

4 предварительно наполненных шприца по 0,5 мл (25 мг) , 4 тампона со спиртом в пластиковом контейнере; пластиковый контейнер в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs, 2870, Belgium.